贾志梅，高晓玲

    (山西医科大学第二临床医学院呼吸与危重症医学科，太原030001)

    失眠障碍是最常见的睡眠问题之一，是以无法入睡或睡眠维持困难，伴日间功能损害为主的一种主观体验[1]。正常人的睡眠觉醒状态随着昼夜节律周期性转化。

    1 失眠障碍的发生机制

    关于失眠障碍的发生机制众说纷纭，目前比较公认的有过度觉醒假说[2]和认知假说[3]，而从人体中成功提取睡眠物质的研究，使睡眠的“体液学说”引起关注。在失眠障碍的发生过程中，有中枢神经物质的参与，也有内分泌激素水平的异常。睡眠和免疫系统之间双向联系，使机体在免疫系统激活和炎症细胞因子产生过程中发生睡眠节律的改变，睡眠亦反过来调节免疫系统的功能[4]。近年来，在促进多学科、多系统交叉联合培养的科研背景下，细胞因子作为免疫、神经和内分泌三大系统之间信息交流的重要分子，同神经递质和体内激素一样，在睡眠调节中发挥着重要作用[5]。

    2 失眠障碍与细胞因子

    研究发现睡眠的缺失或异常改变会刺激机体免疫细胞因子作用于特定的中枢结构影响睡眠和觉醒状态，其在脑内的含量也随睡眠节律发生改变[6,7]。其中，关于白细胞介素-1(interleukin-1, IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)的研究最为广泛[8]。

    2.1 失眠障碍IL-1水平的变化

    IL-1主要由单核巨噬细胞产生，包括IL-1α、IL-1β和IL-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist，IL-1ra)。研究表明，健康成人在完全剥夺睡眠40 h后，血浆内IL-1β的含量随着睡眠剥夺时间的延长而增加[9]。动物睡眠被剥夺72 h后 ......