柏秀娟，李一凡，时霄冰，姜磊，孙博，尚延昌，吴卫平*

    (中国人民解放军总医院第二医学中心：1神经内科,2国家老年疾病临床医学研究中心，北京100853)

    近些年患缺血性脑卒中的人群越来越多，缺血性脑卒中除了可以引起局部脑组织的缺血性坏死，同时也启动了局部组织非特异性炎症，这种非特异性炎症反应加重了脑组织缺血局部的坏死[1]。缺血性脑卒中发生后，针对其炎症反应应答的首要细胞为小胶质细胞，早期主要是M2型反应，持续时间短，随后M1型反应占主导地位[2,3]。这些M1型细胞为抗炎型小胶质细胞，可以释放如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等有害因子，从而加重脑组织神经元的坏死，而M2型细胞抗炎型小胶质细胞，主要发挥脑保护作用，所以M2型向M1型细胞极化加重了神经元损伤，降低了神经修复[4-8]。很多研究发现体外间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)可以调控小胶质细胞的这种表型转化，前期我们的研究已经证实了移植骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSC)可以使大鼠脑卒中缺血区的M1型细胞向M2型转化[9]。

    据文献报道，趋化因子CX3C配体1(ligand 1 of CX3C，CX3CL1)可能参与了调控MSC对小胶质细胞表型的转化，它具有调节细胞分化和迁移、促进神经损伤的修复等作用[10,11]。在中枢神经系统，趋化因子CX3C受体1(recepor 1 of CX3C，CX3CR1)主要在小胶质细胞表达，其配体CX3CL1主要在神经元表达，CX3CL1-CX3CR1相结合的途径在维持小胶质细胞的功能方面发挥着重要作用[12]。那么脑缺血时MSC能否通过分泌CX3CL1来调控M1型和M2型小胶质细胞在缺血区的分布，从而调节和控制缺血后的炎症反应。我们前期已成功构建和包装了CX3CL1的干扰慢病毒，并顺利将其转染至BMSC细胞，高效抑制了BMSC的CX3CL1基因的表达[13]。本研究在构建大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion ......