陆倩茹，孙雄山，杨永健

    (1中国人民解放军西部战区总医院心血管内科，成都 610083；2西南交通大学医学院，成都 610031)

    野生型p53诱导的磷酸酶1(wild-type p53 induced phosphatase 1，Wip1)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，是2C型蛋白磷酸酶家族成员。Wip1蛋白由PPM1D基因编码，该基因位于人类染色体17q23及小鼠11号染色体，其活性依赖于二价阳离子Mg2+/Mn2+[1]。Wip1最早是在机体遭受电离辐射后，作为p53的靶基因参与应答被发现[2]。随着研究范围的扩展，研究人员发现多种应激状态均可诱导Wip1的表达[3]。多种刺激因子(如血小板源性生长因子等)诱导产生的Wip1可直接与相关信号通路中的关键信号分子结合并使其去磷酸化，从而在细胞增殖、迁移及凋亡，细胞周期停滞和DNA损伤修复中发挥作用，对机体免疫功能、衰老及炎症等进行调控[4,5]。本文将对Wip1在肿瘤、造血干细胞稳态、神经发生及心血管疾病等常见慢性疾病中的作用及相关分子生物学机制进行综述。

    1 Wip1在肿瘤发生中的作用

    肿瘤作为威胁人类健康的首要疾病，近年来对其作用机制的研究不断深入。机体在各种因素的刺激下，会引起DNA损伤。部分学说认为细胞在进化中逐步形成一个DNA损伤反应系统，主要包括细胞周期检查点、衰老和凋亡[6]。若该系统不能修复损伤的DNA，则可能造成基因突变和染色体重排或丢失，从而诱发肿瘤[7]。早期研究证实Wip1是一种原癌基因，通过抑制DNA损伤反应系统，在多种类型的人类肿瘤发生、进展、治疗和预后中发挥重要作用[8]。有研究表明，Wip1通过去磷酸化DNA损伤反应系统中的几种关键蛋白，包括肿瘤抑制蛋白p53、共济失调毛细血管扩张突变(ataxia telangiectasia mutation ......