陈丽君，高奋

    (山西医科大学：1第二临床医学院，2第二医院心血管内科，太原 030001)

    动脉粥样硬化是由多种不同因素作用于不同环节所导致的慢性疾病，病因尚未完全确定。随着研究的深入，遗传因素在慢性病中的作用被揭示，其中表观遗传学在慢性疾病发生和发展中的作用逐渐被认识，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。在动脉粥样硬化发生发展过程中血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)在疾病的早期和晚期发挥着不同的作用。近年来，表观遗传学在VSMCs增殖、转化和迁移的研究中取得了重大进展，但仍处于起步阶段[1]。DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA与动脉粥样硬化之间的关系密切，这三种主要的表观遗传调控通过调节血管平滑肌细胞影响动脉粥样硬化进程，本文将对此进行综述。

    1 血管平滑肌细胞与动脉粥样硬化

    泡沫细胞形成最早的粥样硬化病变脂质条纹，其中泡沫细胞的来源除了人们公认的巨噬细胞外，大约有二分之一来源于血管平滑肌细胞。VSMCs参与动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄及高血压病等，本文主要阐述VSMCs在动脉粥样硬化中的作用。VSMCs在人体发育的过程中经历了由合成型/增殖型/分泌型(未分化型)向收缩型/成熟型(分化型)的表型转换。

    合成型VSMCs主要存在于胚胎中期的生理血管和成熟后的病理血管中，其主要功能是增殖、迁移入内膜以及合成细胞外基质蛋白。形态上类似成纤维细胞，肌丝和结构蛋白含量少，合成细胞器(如粗面内质网、高尔基复合体)含量较多，合成和分泌基质蛋白的能力较强、体积较大，标志物主要有骨桥蛋白(osteopontin，OPN)、Runt相关转录因子2(recombinant runt related transcription factor 2，Runx2)。收缩型VSMCs主要存在于胚胎后期血管和正常血管中，其增殖、迁移能力差或无，胞体呈梭形或带状，含大量肌丝和结构蛋白，合成细胞器含量较少，合成和分泌基质蛋白的能力较差或无，体积较小，标志物主要有α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle aorta/actin α2，ACTA2)、平滑肌肌动蛋白22α(smooth muscle 22α，SM22α)。

    巨噬细胞表型的VSMCs吞噬脂质能力增强，胆固醇逆转运减少，细胞内的脂质沉积明显增多，向泡沫细胞转变的进程加快，并且巨噬细胞表型的VSMCs参与炎症反应，抑制其增殖和合成能力，降低动脉粥样硬化中后期斑块的稳定性。

    VSMCs在人体发育过程中 ......