张福强，李鹤，陈仁波

    (中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京100700)

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病，病变可累及神经内分泌、运动及免疫等全身多个系统，影响机体正常的新陈代谢[1]。基于Aβ级联假说研发的抗AD药物不仅临床试验结果令人失望，且对心血管系统的不良反应较大，可通过改变生活方式，间接抑制AD特征性Aβ和tau蛋白病理性沉积以延缓AD的病程。良好的睡眠能充分发挥免疫系统相关功能，抑制炎症反应和Aβ病理性沉积。相反，失眠则会导致老年患者并发多种慢性病，造成肠道菌群紊乱，进而破坏正常的认知功能[2]。中医学中“百病皆由脾胃衰而生”的观点与西医学中肠道菌群是联系人体各生理系统的中间环节理论具有一致性和相似性，“从脾论治”改善失眠在一定程度上能治疗AD相关症状。

    1 失眠与AD的相关性

    1.1 失眠直接导致AD

    睡眠是一种周期出现的自发的和可逆的静息状态，其与神经系统的发育成熟密切相关。失眠是诱发AD的主要危险因素之一，一项临床研究表明：与无睡眠问题的人相比，有睡眠问题的人患AD、认知障碍(cognitive impairment，CI)和临床前AD的风险分别高出1.55、1.65和3.78倍，约有15%的AD患者可能归因于睡眠问题[3]。在衰老过程中，Aβ和tau蛋白病理性改变能显著调控昼夜节律，抑制细胞外老年斑(senile plaque，SP)、细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)的形成，遏制神经退行性变的进展[4]。睡眠和免疫双向联系，失眠能通过影响肠道菌群丰度及多样性，促进机体释放白细胞介素、肿瘤坏死因子等炎症介质 ......