马秀琦,薛君,张莹,武学慧,张雅楠,蔡志杰,闫锐晶

    (1内蒙古科技大学包头医学院,内蒙古自治区 包头 014040;2内蒙古包钢医院老年病科,内蒙古自治区 包头 014010)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的最常见原因,并且与增加心血管疾病发病率和死亡率的风险直接相关[1]。作为糖尿病最严重的微血管并发症之一,DN是一种由多种炎症因子介导的代谢性疾病,高血糖、脂质代谢紊乱、氧化应激、晚期糖基化终末产物等多种因素贯穿于疾病的整个进程[2]。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体被认为是调控炎症产生的分子开关。NLRP3炎症小体由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain,ASC)及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific protease-1,caspase-1)组成,激活的NLRP3炎症小体可以通过裂解caspase-1分泌成熟白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)和IL-1β等多种炎症因子产生炎症级联反应[3]。

    利拉鲁肽是一种长效的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide,GLP-1)受体激动剂。研究发现,利拉鲁肽除具有良好的降血糖作用,还具有抗氧化应激和减轻机体炎症的作用[4]。GLP-1可以调节肾脏和血管多个部位的炎症,还可以激活环磷酸腺苷-蛋白激酶A(cyclic adenosine monophosphate-protein kinase A,cAMP-PKA)通路,保护肾脏免受炎症损伤[5]。本研究旨在观察利拉鲁肽调节NLRP3炎症小体与肾脏保护作用的关系,以期为临床治疗DKD提供新的理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 研究对象与试剂

    1.1.1 实验动物 4周龄健康雄性Wistar大鼠(SPF级),体质量180～200g,购自北京斯贝福生物技术有限公司,动物许可证号:SCXK(京)2019-0010,饲养于环境温度恒定为(22±2)℃,湿度为50%～60%的动物房中,定期更换垫料,自由饮水及进食 ......