徐创,张倪惠,王芳,彭楠

    (1 解放军医学院,北京 100853;中国人民解放军总医院:2第二医学中心康复医学科,3国家老年疾病临床医学研究中心,北京 100853)

    骨质疏松症是一种以骨量降低和骨组织微结构损坏导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨骼疾病。骨质疏松症的患病率与增龄密切相关,女性、男性在各个年龄段患病率分别为:60～1 物理治疗对骨质疏松症的作用机制

    冲击波、超声波、振动、运动这些治疗方法可以将机械应力传递至治疗部位,成骨细胞、破骨细胞是骨代谢的直接参与者,机械应力会影响成骨细胞、破骨细胞的分化、增殖及凋亡,可能通过以下途径增加骨量,逆转骨质流失。

    1.1 Wnt/β-连环蛋白信号通路

    机械应力可提高Wnt/β-连环蛋白数量,促进成骨。用超声波(1.5W/cm2、1kHz、20min/d)冲击卵巢切除术(ovariectomy,OVX)后骨质疏松大鼠股骨28d后,发现大鼠股骨处的β-连环蛋白阳性细胞数量增加至13.9/mm,未治疗组为7.2/mm(P<0.05)[4]。Wnt/β-连环蛋白信号通路在骨细胞活性、骨细胞之间信号传递及骨骼对机械应力的反应中起着至关重要的作用。当机械应力作用于骨时,骨细胞释放前列腺素E2,并与前列腺素受体结合,导致蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)活化,PKB可以磷酸化丝氨酸-苏氨酸激酶(glycogen synthase kinase-3,GSK3β),使β-连环蛋白数量增加,Wnt/β-连环蛋白在细胞核中累积,达到一定数量后,启动Wnt相关靶基因,调控细胞增值与分化[5]。

    1.2 骨形态发生蛋白信号通路

    机械刺激可诱导骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)产生,促进骨形成。BMP是骨再生和骨稳态过程中不可或缺的主要参与者,有研究证明,机械负荷刺激可使骨细胞产生BMP-7,并通过激活胞内磷脂酰肌醇激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(protein kinase B, AKT)作用于GSK3β,参与Wnt/β-连环蛋白信号通路,促进骨形成[6]。用体外冲击波(0.25mJ/mm2)在第1周治疗OVX大鼠1次,对左侧股骨不同部位共进行1600次冲击,12周后治疗组BMP-2水平明显增加,骨密度(bone mineral density,BMD)与骨组织微结构明显改善[7]。

    1.3 破骨细胞分化因子/骨保护素信号通路 ......