王学文,程燕妮,赵庆彦

    (武汉大学人民医院心血管内科,武汉大学心血管病研究所,心血管病湖北省重点实验室,武汉 430060)

    心房颤动(简称房颤)对认知障碍影响的研究已有数十年,但两者之间相互作用的具体机制仍未完全阐明。认知障碍是正常认知向痴呆发展的中间阶段,当严重的认知障碍危及到个人参与社会或职业活动时,通常会诊断为痴呆症。本文即从房颤对认知障碍的影响、发病机制及治疗的研究进展做一综述,为临床防治房颤相关认知障碍提供资料。

    1 房颤导致认知障碍

    1977年Ott等[1]首次报道了房颤显著增加痴呆风险,并对6584例人群进行了心电图和认知功能评估,发现房颤195例,痴呆症276例,其中阿尔茨海默病(Alzheimer disease′s,AD)206例、血管性痴呆41例、其他原因的痴呆29例,认知障碍635例。痴呆症在房颤患者中的发病率是非房颤患者的2倍以上。2013年发表的一篇大型meta分析显示无论既往是否有临床卒中病史,房颤增加了40%的认知障碍风险[2]。近年来Saglietto等[3]对房颤增加痴呆风险的研究数据进行分析,发现房颤增加痴呆风险与既往脑血管事件无关。Papanastasiou等[4]的meta分析结果也支持这一结论,房颤虽增加了30%的痴呆风险,但与脑血管事件/短暂性脑缺血发作无关。2020年欧洲心脏病学会发布的房颤指南也将认知障碍列为房颤的主要危害之一。这些结果均显示房颤会导致认知障碍的发生。

    2 发生机制

    目前认为房颤相关的脑灌注不足、微出血、微栓子、脑血管病变、脑萎缩及炎症因子等是房颤导致痴呆病理改变的潜在机制[5]。另外,房颤发病年龄较轻的患者与认知相关性似乎更强。房颤持续时间越长,对中风前认知障碍的影响越大。

    2.1 房颤相关的脑组织病理改变

    痴呆患者的脑组织病理改变主要是β淀粉样蛋白纤维及tau蛋白(即微管相关蛋白)过度磷酸化形成的神经纤维缠结,伴有神经元炎症、氧化应激和广泛的神经元变性,这些病理改变导致神经元死亡,并出现记忆丧失、认知功能受损、人格和判断障碍、言语异常等临床症状。与非房颤患者相比,永久性房颤患者出现神经炎性斑块、神经纤维缠结和大脑淀粉样血管病变概率明显升高,校正后相对风险分别为1.47、1.40、1.50[7]。通过对328例尸检进行研究,发现AD的神经病理改变与曾经有无房颤病史无关,但在永久性房颤患者中较常见[7]。AD有很长的潜伏期,脑影像和脑脊液分析显示AD临床症状出现前20年即有淀粉样蛋白β(amyloid-beta, Aβ)水平升高和斑块形成[6] ......