朱业, 顾翔

    (1扬州大学临床医学院内科学系,江苏 扬州225001;2苏北人民医院心血管内科,江苏 扬州225001)

    家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH)是指由基因突变引起低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor, LDL-R)缺乏或结构功能出现异常,从而导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平明显升高的疾病。FH早期无特殊临床症状,但随着患者年龄增长,LDL-C长期处于高值,患者会出现皮肤、肌腱黄色素瘤或眼底变化如角膜弓等症状,动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的发病率也较一般人群显著升高,严重者甚至导致急性心肌梗死[1],对FH进行早期识别、诊断和治疗尤其重要[2]。本文对近年来FH的诊断及治疗的研究进展作一综述,以期为FH的临床管理提供依据,改善疾病预后。

    1 FH的分子病理基础

    FH分为纯合子家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia, HoFH)和异型杂合子家族性高胆固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH)[3]。HoFH是一种罕见疾病,发病率为1/160000～1/300000。HoFH患者2条同源基因均存在突变,几乎不产生具有正常结构和功能的受体。HeFH是最常见的单基因疾病之一,全球发病率为1/311。HeFH患者则为1条同源基因存在突变,产生一半具有正常结构和功能的受体[4] ......