郑桃林,刘超,彭璠

    (解放军联勤保障部队第921医院:1内分泌科,2干部病房,长沙 410003)

    2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以高血糖、胰岛素抵抗和相对胰岛素缺乏为特征的慢性代谢疾病。目前,全世界有3.66亿糖尿病患者,到2030年,这一数字将达到5.52亿[1]。有研究表明,糖尿病与认知功能多个领域的表现下降及大脑结构异常密切相关[2],长期糖尿病会导致患者认知能力下降,从而增加痴呆的发生。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)[3]是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种临床状态,是正常认知进展到痴呆的过渡期。研究发现,对于MCI及早进行治疗干预可以预防或延缓痴呆的发生[4]。因此,寻找能够预测老年T2DM继发MCI的生物标志物,并采取相应措施预防MCI的发生非常重要。

    外泌体是由各种细胞释放的纳米级(直径30～120nm)膜囊泡,通过胞外作用释放到细胞外。外泌体中包含的物质会根据宿主细胞的生理状态发生显著改变,因此外泌体被认为是获得致病信息和识别生物标志物的新来源。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)是糖酵解酶烯醇化酶的神经元形式,主要位于神经元的细胞质中,是评估神经元损伤的标志物。Tau是一种细胞内微管相关蛋白,其在脑脊液中的总水平被认为反映了正在进行的神经元死亡的程度。磷酸化tau(phosphorylated tau,P-tau)的过度磷酸化形式与痴呆疾病过程中神经原纤维缠结的形成密切相关,因此P-tau是痴呆的特异性生物标志物[5]。本研究的主要目的是检测T2DM患者血清外泌体中NSE及P-tau蛋白的表达,探讨其与继发MCI的相关性,评估其是否可以作为老年T2DM患者发生MCI的潜在预测标志物。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    选择2019年1月至2020年12月于联勤保障部队第921医院就诊的114例老年T2DM患者为研究对象(研究组)。其中女性44例,男性70例;年龄65～78(68.5±3.2)岁;T2DM病程8～21(10.3±4.5)年。另选取同期健康体检者100名作为对照组。其中女性35例,男性65例;年龄64～76(66.8±4.2)岁。纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南(2019年版)》的相关诊断标准 ......