乔颖,袁月,徐三鹏,李萍

    (长春中医药大学基础医学院,长春 130117)

    脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)指的是原发性非严重外伤性脑实质内出血,流行病学调查结果表明,ICH在整个脑卒中的占比不高,为10%～15%[1],但它的高致残率和死亡率不容忽视。ICH损伤包括原发性损伤和继发性损伤,前者主要由血肿扩张所致;而后者指因出血后的炎症反应、血-脑屏障损伤及形成血肿周围水肿而导致的一系列脑损伤[2]。诸多因素触发ICH后形成的多种病理生理机制,导致血肿周围和脑部偏远区域的细胞大量死亡,尤其以神经细胞居多,关于神经细胞的损伤,细胞焦亡就涉及其中[3]。本文总结关于ICH诱导的细胞焦亡的相关知识,结合患者的临床症状,探讨减少ICH后细胞焦亡的策略,以改善患者生活质量。

    1 细胞焦亡

    细胞焦亡是一种经由caspase-1/4/5/11等炎症小体触发的程序性死亡的炎症方式。细胞焦亡对细胞造成不可逆的损伤,使其肿胀、细胞膜裂解、染色质破裂并活跃细胞内促炎因子促进分泌。作为众所周知的蛋白酶caspase-1,可促使白细胞介素18(interleukin-8,IL-18)与白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的无活性前体至成熟状态,最终导致细胞焦亡,这是最先发现也是主要的焦亡途径[4]。

    1.1 细胞焦亡的发现

    细胞焦亡最早是在1992年由Zychlinsky等[5]于弗氏志贺氏杆菌感染的巨噬细胞中发现。19世纪初,Bergsbaken等[6]发现沙门氏菌破坏巨噬细胞并使其快速死亡,后期讨论死亡原因不是来源于细胞感染,而是由于caspase-1产生的细胞毒性所致,他们将这类特殊的程序性细胞死亡定义为细胞焦亡。Miao等[7]研究出单核细胞和巨噬细胞中包含的caspase-1可介导细胞焦亡,之后Matikainen等[8]发现,caspase-4、caspase-5及caspase-11与细胞焦亡同样具有相关性,而caspase-1与caspase-4/5/11并不同源,可以看出caspase家族与细胞焦亡息息相关。

    1.2 细胞焦亡与细胞凋亡

    两者在形态学和生化特性两方面表现不一,具体在DNA损伤程度、核固缩大小及caspase的依赖性上有所体现。(1)两者具有各自特定的DNA损伤程度及损伤形式。细胞焦亡发生后DNA碎片是随机的且细胞核保持完整[9]。对于细胞凋亡而言,DNA酶(caspase activated Dnase,CAD)经由caspase活化并在CAD伴侣蛋白(inhibitor of caspase-activated Dnase,ICAD)抑制CAD的共同作用下损伤DNA,破坏细胞核 ......