2型糖尿病患者结直肠癌的发生风险和潜在机制
大肠癌,高血糖,癌细胞,1T2DM与CRC的相关性,2T2DM对CRC发生发展的影响,3T2DM诱导CRC发生发展的潜在机制,1胰岛素抵抗,2高血糖,3炎症反应,4外源性胰岛素,5肠道自主神经损伤及菌群失调,4其他
吕娜,乔虹(哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科,哈尔滨 150081)
当今社会,随着人们生活水平的提高,糖尿病的患病率逐年上升。根据美国糖尿病协会诊断标准,2017年我国大陆糖尿病总患病率已达12.8%[1],其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占90%以上并持续增长。T2DM主要由代谢紊乱引起,患者一般会依次经历胰岛功能抵抗、胰岛功能受损、胰岛功能衰竭3个阶段,尤其第1个阶段与癌症及其他众多代谢性疾病息息相关。
恶性肿瘤作为一种威胁人们生命健康的疾病,与糖尿病有着千丝万缕的关系。流行病学研究显示,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者总体癌症及部分特异性癌症的发生风险增加,其中包括结直肠癌(colorectal cancer,CRC)。CRC是我国第二大高发癌种,其造成的社会负担非常严重,且病因与诸多因素有关,如饮食、环境、遗传、运动等。近来,有许多证据表明糖尿病是CRC发生的影响因素。研究发现拥有糖尿病个人史的人群与拥有CRC家族史的人群在50岁之前发生CRC的风险接近,是正常人的2倍[2]。虽然1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和T2DM均会增加癌症的发生风险,但随着T2DM发病率的增加,人们更多关注T2DM与癌症的关系及相关机制。另外,研究表明T2DM患者更易发生癌症[3],当然包括CRC在内[2]。2010年,Giovannucci等[4]也指出患有糖尿病(主要是T2DM)的人群更易患CRC。因此,研究T2DM与CRC的相关性及潜在机制具有重要意义。
1 T2DM与CRC的相关性
T2DM患者CRC的发病率显著升高。Peeters等[5]通过英国临床实践研究数据链,选取300039例T2DM患者及同等例数且年龄、性别等方面与之均匹配的非T2DM人群进行随访,发现T2DM人群患CRC的风险较非T2DM人群增加了1.3倍,与之前报道的T2DM患者的CRC的相对风险为1.2~1.5倍[6]相一致。Pearson-Stuttard等[7]对29项相关荟萃分析进行归纳总结,发现T2DM增加CRC的发生风险,并指出这一关联被观察性证据有力支持。然而,相较于T2DM,Sona等[8]进行的癌症亚部位荟萃分析发现T1DM与CRC无相关性 ......
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