侯传东,王紫宁,卢学春

    (1解放军医学院,北京 100853;2中国人民解放军总医院第二医学中心血液科,国家老年疾病临床医学研究中心,北京 100853)

    免疫衰老是指个体衰老过程中发生的免疫失调现象,包括淋巴器官的重塑以及免疫系统功能的改变,此过程通常伴随着感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤的发生[1]。研究发现,宿主是决定异质性传染性疾病新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)的关键因素[2]。免疫衰老导致60岁及以上合并有基础疾病的老年人容易进展成为重型COVID-19。本综述主要阐述免疫衰老发生的病理学改变和加重老年患者病情的可能机制。

    1 老年人COVID-19的流行病学特点及临床表现

    已有数据表明,老年人群COVID-19的发病率和重症肺炎发病率显著高于年轻人。在60岁及以上的老年群体中,发病率和死亡率随年龄增加呈上升趋势[3]。可见,年龄是影响COVID-19预后及临床分型的重要因素之一。尽管SARS-CoV-2具有多种变异,但老年人感染后具有普遍相似的临床表现,包括:咳嗽、咳痰、咽痛、咽干等上呼吸道症状和发热、肌肉酸痛、乏力等全身症状。在此基础上,老年人重型COVID-19表现为进行性的呼吸困难、气促和血氧饱和度降低,即急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)和其他全身系统性炎症反应所导致的临床表现。除免疫衰老的影响外,老年人多病共存也是影响COVID-19临床表现及预后的关键因素之一[4]。合并高血压、糖尿病、冠心病、慢性肾脏疾病及慢性阻塞性肺疾病的患者,与无基础疾病的患者相比,其病程更长且病情更加严重。可能原因为:(1)SARS-CoV-2入侵的是表达血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)受体的细胞[5]。在小肠、睾丸、心脏、肾脏等组织中ACE2的表达水平最高,在肺组织、结肠、肝脏和胰腺等组织中ACE2表达水平中等[6]。若患者合并上述器官的基础疾病,病毒入侵后可引起该器官及系统功能异常、加速炎症反应导致器官功能衰竭,从而造成病情加重或死亡率增加。(2)患有基础疾病的老年人,其体内单核细胞和巨噬细胞表面CD32a表达增多,CD32a介导了抗体依赖性增强,并通过信号转导释放促炎细胞因子,这些促炎因子包括γ-干扰素(interferon, IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等[7] ......