王安彦,王红梅

    (1新疆医科大学研究生院,乌鲁木齐830001;2新疆维吾尔自治区人民医院综合保健内科,乌鲁木齐 830001)

    人口老龄化是全人类所面临的重大课题,预计在本世纪中叶中国的老龄化程度将达到34.6%,迈入重度老龄化社会[1]。肌少症全称“肌肉减少综合征”,是一种增龄相关的肌肉量减少、肌肉力量下降和(或)躯体功能减退的老年综合征[2]。随着人口老龄化进程的加剧,肌少症已经成为一种不可忽视的疾病,其发病率高、起病隐匿、危害机体功能等特点,给老年人的健康和预后造成极大威胁[3]。早期预防、发现、干预肌少症对提升老年人的生命质量,降低老年人摔倒、骨折、残疾及死亡等风险至关重要,同时可减轻家庭及社会医疗支出负担,故肌少症的防治已成为推进我国健康老龄化的重要课题。动物模型的构建是研究肌少症发病机制、预防及临床干预方案的基础。本文主要从近年来肌少症动物模型造模方法进行综述。

    肌少症发病机制未明,其病因包括细胞衰老、氧化应激、线粒体功能障碍、脂肪积累、蛋白质平衡失衡、炎症、营养不足、激素变化及卫星细胞数量和再生能力的减少等[4]。在肌少症发病机制研究中,通常从上述角度出发,选择在生理上与人类拟合度高、经济、实验可重复性高、操作简单的动物造模。构建肌少症动物模型的方法有两大类:一类是衰老模型(包括老龄动物和加速衰老模型),一类是诱发肌肉萎缩模型。

    1 衰老模型

    1.1 老龄动物(自然衰老模型)

    自然衰老动物模型多选用鼠类。肌少症的两大主要改变是骨骼肌细胞萎缩和间质纤维化,老年小鼠骨骼肌间质存在纤维结缔组织的增多。Kadoguchi等[5]在研究小鼠衰老过程中氧化应激、线粒体功能和肌肉萎缩的变化时选用了6、12和24个月的C57BL/6J小鼠建立模型,12月龄与24月龄小鼠肌肉质量和平均肌细胞面积显著减少,并且老年组小鼠氧化应激标志物水平升高,肌肉生长和肌肉分化的负调节因子肌肉萎缩盒F基因(muscle atrophy F-box,MAFbx/Atrogin1)和肌肉环指蛋白1(muscle RING finger protein-1,MuRF1)的蛋白水平显著增加,证实自然衰老小鼠动物模型构建成功。老龄动物是研究肌少症最可靠的动物模型,最大程度还原了衰老的过程,对研究肌少症促进因素大有裨益。虽然自然衰老模型有得天独厚的优势,但在使用过程中也存在限制:(1)高成本,老年动物饲养周期长,相应的成本会提升;(2)耗时持久,老年动物难获得且健康情况差;(3)条件表型差异,不同老年动物药物吸收、分布和代谢上的差异性会很大 ......