王鹏,张曾,雷天意,青玉凤,张全波*

    (川北医学院附属医院:1高尿酸血症与痛风研究中心,2老年病科,3风湿免疫科, 四川 南充 637000)

    痛风是一种由单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)晶体沉积在关节及周围组织引起的慢性炎症性疾病,病情进展可导致尿酸性肾病、肾衰竭、关节损伤畸形等。痛风还与糖尿病、高血压病、代谢综合征、心血管疾病等密切相关[1]。近年来,痛风的患病率与发病率逐年增加。据报道,全世界痛风的患病率为1%～4%,发病率为0.1%～0.3%,男女比例为3∶1至10∶1[2]。我国从1990年至2017年,痛风的年龄标准化伤残调整生命年(disability-adjusted life year,DALY)率、患病率和发病率分别增加了6.92%、6.88%和6.16%[3]。

    非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),包括长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、微小RNA(microRNA,miRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)、PIWI相互作用RNA(PIWI-interacting RNA,piRNA)等,在调控细胞增殖、发育、分化、凋亡等功能中发挥重要作用。其中lncRNA[4]、miRNA[5]、circRNA[6]均已经被证实在痛风性关节炎中有差异表达,但其具体的作用机制尚不明确。

    竞争性内源性RNA(competing endogeous RNA,ceRNA)调控网络是近年来新发现的一种RNA间相互作用的工作机制,于2011年首次被提出并引起关注[7]。该机制认为某些RNA的miRNA反应元件(microRNA response elements,MREs)通过与信使RNA(messenger RNA,mRNA)竞争性结合miRNA,抑制或者解除miRNA对mRNA的调控,从而影响mRNA转录后翻译。目前,已经发现lncRNA、circRNA、假基因等均具有ceRNA作用。当ceRNA过度表达时,与之结合miRNA表达被抑制,RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)启动靶向mRNA转录后翻译,从而上调mRNA表达。ceRNA机制的发现为miRNA介导的表观遗传学研究提供了新的思路。本文主要对lncRNA作为ceRNA在痛风性关节炎中的研究进展进行综述,旨在为痛风性关节炎的发病机制研究提供新的思路与方向。

    1 lncRNA与痛风性关节炎 ......