肝硬化患者血清ＣＡ125水平变化的临床意义
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[摘要]目的 探讨肝硬化患者血清CA125水平变化及其临床意义。 方法 肝硬化组75例，男53例，女22例，年龄26～65岁，均为乙型肝炎后肝硬化，根据Child-Pugh积分法分为A级25例，B级29例，C级21例;正常对照组30例，男18例，女12例，年龄26～60岁，均为健康体检者。采用ELISA法检测血清CA125水平，分析CA125水平与肝功能分级(Child-Pugh积分法)的关系。 结果 肝硬化患者血清CA125水平较对照组显著升高(t=10.004，P<0.01)，血清CA125水平随着肝功能损害程度的加重呈进行性升高，B级较A级及C级较B级均显著升高，差异具有显著性意义(q=5.9906、2.0800，P<0.05或0.01);经过常规保肝治疗后，Child-Pugh肝功能A、B级血清CA125水平显著下降(t=3.315、2.802，P<0.01或0.05)，而C级治疗前后无显著差异(t=1.172，P>0.05);血清CA125水平与Child-Pugh肝功能积分、总胆红素呈正相关(r=0.332、0.316，P<0.01)，与血清ALB呈显著负相关(r=-0.338，P<0.01)。 结论 血清CA125是反映肝硬化患者肝功能损害程度的指标之一，也是肝硬化发生癌变的信号之一，CA125水平可用于判断肝硬化患者肝功能损害程度及预后。
[关键词] 肿瘤标志物CA125;肝硬化;肝功能;肝癌
血清CA125是上世纪80年代发现的肿瘤标志物，主要用于卵巢肿瘤的诊断 [1，2] ，但是在临床工作中常发现许多肝硬化患者血清CA125水平升高。因此，作者对75例肝硬化患者血清CA125水平进行测定，旨在探讨肝硬化患者血清CA125水平变化的临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象
75例乙型肝炎后肝硬化患者均为本院2002年1月～2002年11月住院患者，其中男53例，女22例，年龄26～65岁。根据Child-Pugh肝功能分级积分法，按肝性脑病、腹水、血清总胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间进行评分，分为A、B、C3级。A级5～6分，肝功能较好;B级7～9分，肝功能中等;C级10～15分，肝功能损害严重。75例肝硬化患者分为肝功能A级(25例)、B级(29例)、C级(21例)。另有30例作为正常对照，均为健康体检人员，其中男18例，女12例，年龄26～60岁。
1.2 方法
所有受试者均清晨空腹抽肘静脉血，采用ELISA法测定血清CA125水平，试剂盒购自美国雅培公司，严格按说明书操作。同时常规检测肝功能。分析CA125水平与肝功能分级(Child-Pugh积分法)的关系。
1.3 统计学处理
计量资料数据以x±s表示，两组间比较应用配对t检验，3组间比较应用SAS8.0软件行方差分析和q检验，相关性采用直线相关分析。
2 结果
2.1 肝硬化患者血清CA125变化
肝硬化组血清CA125水平[(84.2±53.3)U·ml -1 ]显著高于正常对照组[(19.6±10.7)U·ml -1 ](t=10.004，P<0.01)。
2.2 血清CA125与Child-Pugh肝功能分级的关系
随着Child-Pugh肝功能分级积分的增加，血清CA125水平逐渐升高，B级组较A级组及C级组较B级组均具有显著性差异(q=5.9906，2.0800;P<0.05及0.01)。经过常规保肝治疗后，肝功能A、B级组血清CA125水平较治疗前显著下降(t=3.315，2.802;P<0.01或0.05)，而C级组治疗前后无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 肝硬化患者治疗前后血清CA125水平变化(略)
2.3 血清CA125与Child-Pugh肝功能积分、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)的相关性
肝硬化患者血清CA125水平与Child-Pugh肝功能积分、TBIL含量呈正相关(r=0.332、r=0.316，均为P<0.01)，与ALB含量呈负相关(r=-0.338，P<0.01)。说明血清CA125同TBIL、ALB等常规肝功能指标一样能较准确地反映肝硬化患者肝功能损害程度。
3 讨论
血清CA125是一个相对分子质量为200000～1000000的大分子糖蛋白，是一种重要的卵巢癌相关抗原，最初主要用于卵巢癌的诊断和判断其预后。近年来研究发现肺癌 [3] 和肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌等消化道肿瘤 [4] ，以及肝硬化 [5，6] 患者CA125水平均增加。肝硬化患者血清CA125升高，可能与肝功能损害后雌激素灭活障碍有关，其机制目前尚不清楚。
本研究结果表明，肝硬化患者血清CA125水平显著高于正常对照组(P<0.01)，Child-Pugh肝功能B级较A级及C级较B级血清CA125水平均具有显著性差异(P<0.05或0.01)，因此，血清CA125水平随着肝功能损害程度的加重呈进行性升高，与文献报道 [5，6] 基本一致。经过常规保肝治疗后，Child-Pugh肝功能A、B级肝硬化患者血清CA125水平较治疗前 显著下降(P<0.05或0.01)，而肝功能C级肝硬化患者血清CA125水平治疗前后无显著性差异，其原因欠清，可能与严重肝功能损害致雌激素灭活障碍有关。有学者研究表明，肝癌患者血清CA125水平显著升高，并且显著高于肝硬化患者，肝癌的阳性检出率为68.7%，其中AFP阳性的肝癌患者中血清CA125阳性检出率为76.0%，AFP阴性的血清CA125阳性检出率为42.9% [5] 。因此，肝硬化患者血清CA125水平持续升高或不下降，提示有可能肝功能损害加重或发生恶变;血清CA125水平与Child-Pugh肝功能积分、TBIL呈正相关，与血清ALB呈显著负相关，说明血清CA125同TBIL、ALB等常规肝功能指标一样能较好地反映肝功能损害程度。
综上所述，肝硬化患者血清CA125水平存在不同程度的升高，血清CA125是反映肝硬化患者肝功能损害程度的指标之一，也是肝硬化发生癌变的信号之一。检测血清CA125对判断肝硬化肝功能损害程度及预后具有较重要的临床意义。
[参考文献]
[1]PITTAWAY D E.CA125in women with endometriosis[J]. Obstet Gynecol Clin North Am，1989，16(1):237.252.
[2]WOOLAS R P，CONAWAY M R，XU F，et al.Combinations of multiple serum markers are superior to individual assays for discriminating malignant from benign pelvic masses[J].Gy-necol Oncol，1995，59(1):111.116.
[3]吕元文.肺癌患者血清CA125测定的临床意义[J].临床医学，1999，19(1):59.
[4]黄跃，林明芳，邱小雪.血清CA125、CA19.9、CA50含量对消化道肿瘤的诊断价值[J].华人消化杂志，1998，6(12):1063.1064.
[5]陈宏斌，张亚东，黄跃，等.血清CA125诊断肝癌的价值[J].华人消化杂志，1998，6(3):242.243.
[6]洪光，刘维新，傅宝玉，等.肝硬化患者血清CA125水平的改变[J].世界华人消化杂志，2002，10(9):1072.
[作者简介] 刘明涛(1964-)，男，重庆人，主治医师。
(第四军医大学西京医院全军消化病研究所，陕西西安 710032)
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