阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆心钠素、脑钠素的变化
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[摘要]目的 观察单纯阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)和OSAHS合并高血压患者的血浆心钠素(ANP)、脑钠素(BNP)水平的变化及其与OSAHS的关系。 方法 受试对象共47例，平均年龄(44.2±15.3)岁，均给予整夜多导睡眠监测(PSG)。受试者分为3组:单纯OSAHS组(17例)，OSAHS合并高血压组(15例)，正常对照组(15例)。血浆ANP、BNP采用放射免疫法测定。 结果 (1)OSAHS合并高血压组血浆ANP、BNP水平较单纯OSAHS组明显增高(P<0.05)，单纯OSAHS组又较正常对照组显著增高(P<0.01)。(2)血浆ANP水平与收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)及脉搏氧饱和度SpO2 <0.9时间呈显著正相关(P<0.01)，与最低SpO2 、平均SpO2 呈负相关(P<0.05)。(3)血浆BNP水平与平均SpO2 呈负相关(P<0.05)，与SBP、DBP、MAP及SpO2 <0.9时间呈正相关(P<0.01)。 结论 (1)ANP、BNP在OS-AHS的发病机制中可能起着重要作用。(2)缺氧是导致OSAHS患者清晨血浆ANP增高的主要因素。(3)血压升高是导致OSAHS患者清晨血浆BNP增高的主要因素。
[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征;心钠素;脑钠素;高血压
Variation of plasma atrium natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome
MIAO ZHI-qiang，LIN Yong
(1.Department of Respiratory Medicine，Jiangyin Hospital，Jiangyin214400，China;2.Department of Respiratory Medicine，Zhongda Hospital，Southeast University，Nanjing210009，China)
Abstract:Objective To investigate the significance of the changes of plasma atrium natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels in patients with obstructive sleep apnea.hypopnea syndrome(OSAHS).Methods There were47subjects，including38men and9women，with mean age of(44.2±15.3)years.All of them un-derwent whole night polysomnography(PSG).Plasma atrium natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels were determined by radioimmunoassay.Results The concentration of plasma ANP and BNP in cases of OSAHS with hypertension were higher than those without hypertension significantly(P<0.05)，the concentration of plasma ANP and BNP in cases of OSAHS without hypertension were higher than controls(P<0.01).The plasma ANP lev-el was positively correlated with SBP，MAP and SpO2 <0.9time(P<0.01)，and it was negatively correlated with the lowest SpO2 and average SpO2 (P<0.05).The plasma BNP level was positively correlated with SBP，DBP，MAP and SpO2 <0.9%time(P<0.01)，and it was negatively correlated with average SpO2 (P<0.05).Conclu-sion ANP and BNP are involved in the pathophysiological process of OSAHS and may play a compensatory role in it.It is suggested that hypoxia may be the predominant factor affecting the plasma ANP level.Hypertension may be the main agent affecting the increasing plasma BNP level of OSAHS patients in the morning.
Key words:obstructive sleep opnea syndrome;atrium natriuretic peptide;brain natriuretic peptide;hyperten-sion
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea.hypopnea syndrome，OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸障碍，据调查显示，OSAHS在成年人中的患病率为2%～4%。心钠素(atrium natriuretic peptide，ANP)和脑钠素(brain natriuretic peptide，BNP)属于利钠肽系统的成员，均由心脏分泌，两者具有利钠、利尿和扩张血管的作用。根据目前研究
[1] ，OSAHS患者可能存在ANP、BNP分泌异常，这一现象已经引起了人们的关注。为此，我们拟通过观察单纯OSAHS及OSAHS合并高血压患者血浆ANP、BNP的变化，探讨ANP、BNP在OSAHS中的作用。
1 对象与方法
1.1 研究对象及入选标准
研究对象为门诊或住院患者，共47例，其中男38例，女9例，平均年龄(44.2±15.3)岁。OSAHS的诊断标准参照文献[2]，高血压患者的诊断标准参照文献[3]。对所有患者进行整夜多导睡眠监测(PSG)。检测指标包括年龄、性别、颈围、腰围、体重指数(BMI)、低通气指数、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、最低脉搏氧饱和度(SpO2 )、平均SpO2 、SpO2 <0.9时间、ANP、BNP。所有受试者均无冠心病、心功能不全、慢性支气管炎及肺心病等病史。根据检查结果将受试者分为3组:单纯OSAHS组17例(男女比例为14∶3)，OSAHS合并高血压组15例(男女比例为12∶3)，正常对照组15例(男女比例为12∶3)。
1.2 研究方法
各组患者均在PSG监测的次日早晨6:00自肘正中静脉抽取血2ml，注入含EDTAK23.6mg的真空试管内，并注入抑肽酶0.2ml，轻轻摇匀后立即离心(3000r·min-1 )15min，分离血浆置于-70℃冰箱保存待测。采用放射免疫法测定血浆ANP、BNP。
1.3 统计学方法
采用SPSS11.5统计软件处理，所有数据用ˉx±s表示，各组间各指标均值的比较采用单因素方差分析，双变量间的相关关系采用Spearson相关分析，多因素间采用多元逐步回归分析。
2 结 果
2.1 各组受试对象临床资料比较见表1。表1 各组受试对象临床资料比较(略)注:1mmHg=0.133kPa 表1显示，各组间年龄、BMI、颈围、腰围均无显著差异(P>0.05);OSAHS合并高血压组血压明显高于单纯OSAHS组及正常对照组差异(P<0.01);OSAHS合并高血压组及单纯OSAHS组低通气指数明显高于正常对照组(P<0.01);OSAHS合并高血压组ANP、BNP水平均高于单纯OSAHS组(P<0.05)，而单纯OSAHS组又高于正常对照组(P<0.01)。
2.2 血浆ANP水平与各项相关指标的Spearson相关分析
表2显示，血浆ANP水平与最低SpO2 、平均SpO2 呈显著负相关，与SBP、MAP及SpO2 <0.9时间呈显著正相关，与BMI、颈围、腰围、低通气指数及DBP无明显相关性。表2 血浆ANP水平与各指标的Spearson相关分析(略)
2.3 血浆BNP水平与各相关指标的Spearson相关分析
表3显示，血浆BNP水平与平均SpO2 呈显著负相关，与SBP、DBP、MAP及SpO2 <0.9时间呈显著正相关，与BMI、颈围、腰围、低通气指数、最低SpO2 无明显相关。表3 血浆BNP水平与各项指标的Spearson相关分析(略)
2.4 多元逐步回归分析
以ANP为应变量(Y)，以年龄、颈围、腰围、BMI、低通气指数SBP、DBP、MAP、SpO2 <0.9时间、最低SpO2 、平均SpO2 为自变量，进行多元逐步回归分析，建立线性回归方:Y=83.201-1.015最低氧饱和度+0.605SpO2 <0.9时间，模型R2 =0.650，进入方程的自变量为最低SpO2 、SpO2 <0.9时间，对ANP水平有显著性影响，最低SpO2 、SpO2 <0.9时间标准化回归系数分别为-0.615和0.392。
以BNP为应变量(Y)，以年龄、颈围、腰围、BMI、低通气指数SBP、DBP、MAP、SpO2 <0.9时间、最低SpO2 、平均SpO2 为自变量，进行多元逐步回归分析，建立线性回归方程:Y=-35.392+0.390SBP，模型R2 =0.583，进入方程的自变量SBP对BNP水平有显著性影响，SBP的标准化回归系数分别为0.588。
3 讨 论
OSAHS是最常见的睡眠呼吸障碍疾病，它的临床特征是睡眠中反复发生低通气或.和呼吸暂停，导致反复发作的低氧血症及高碳酸血症，并由此产生包括心血管、脑血管、肾脏、内分泌等一系列与之相关的疾病，特别是心血管系统的异常，如高血压、冠心病等。
3.1 OSAHS与ANP
ANP是一种主要由心房分泌的具有利钠、利尿、扩血管和降血压作用的活性肽。许多研究
[4～7] 表明，ANP与心功能衰竭、高血压、肺动脉高压和肺心病等密切相关，但有关ANP与OSAHS相关的报道不多。我们的研究结果显示，OSAHS患者清晨血浆ANP水平显著升高，并且清晨血浆ANP水平与最低SpO2 、平均SpO2 呈显著负相关，与SpO2 <0.9时间呈正相关;多元逐步回归分析提示，最低SpO2 、SpO2 <0.9时间是OSAHS患者血浆ANP增高的主要影响因素。所以，我们认为缺氧是导致OSAHS患者清晨血浆ANP增高的主要因素，缺氧越严重，持续时间越长，ANP增高越明显。其原因可能是反复的夜间缺氧使肺血管收缩致肺动脉压增高，而肺动脉高压与血浆ANP水平有密切关系。缺氧可刺激机体ANP释放增加[8] ，而ANP增高可以降低肺动脉压力，从而延缓肺动脉高压的形成。
我们还发现，ANP与SBP、MAP呈正相关，与BMI、颈围、腰围、AHI及DBP无明显相关，提示血压上升可能也是ANP增高的重要因素之一。原因可能是血压升高、血容量增加，导致心房压的改变，刺激ANP的释放。
OSAHS患者ANP升高的机制还可能包括:(1)由于OSAHS患者夜间反复上气道阻塞，引起胸腔负压明显增大，回心血量增多，心房扩张，压力升高也使ANP的释放增加[9] 。(2)OSAHS患者多合并高血压、肥胖和高粘血症，均可增加左室负荷，引起潜在的或明显的左室功能不全，促使ANP水平升高。
3.2 OSAHS与BNP
BNP是继ANP后发现的利钠肽系统的又一成员，心脏是贮存和分泌BNP的主要器官。BNP具有利钠、利尿和扩张血管的作用，可拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的缩血管作用，同ANP一样，是抵御容量负荷过重的重要调节因子。BNP与OSAHS的关系目前尚无定论。
我们的研究结果显示，无论合并高血压与否，OS-AHS患者清晨血浆BNP水平均较对照组有显著增高(P<0.01)，血浆BNP与平均SpO2 呈负相关，与SBP、DBP、MAP及SpO2 <0.9时间呈显著正相关，与BMI、颈围、腰围、低通气指数、最低SpO2 无明显相关性。多元逐步回归分析结果提示，SBP对BNP水平有显著性影响。以上结果提示缺氧、血压升高是影响OSAHS患者血浆BNP水平的重要因素，与这二者对ANP水平的影响相似，但血压升高可能是影响OSAHS患者清晨血浆BNP水平更为主要的因素。
OSAHS患者血浆BNP升高的原因不十分清楚。有研究发现，大鼠慢性缺氧时血浆BNP水平升高70% [10] ，提示缺氧能够刺激BNP的合成和分泌。OS-AHS患者常合并有高血压，而已有大量研究证实，高血压患者血浆BNP水平较正常人明显增高，其机制可能与左室肥厚或顺应性降低所致舒张功能不全有关。升高的血浆BNP可以通过其强大的利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经传出冲动的作用而降低血压或延缓高血压的发生、发展以及靶器官的损害。然而，这一保护作用是相对的，会被机体某些血压升高机制所抑制，这也可以解释为什么在BNP分泌增加的前提下，高血压仍然会发生。对于单纯OSAHS患者，其睡眠时血压也会发生异常变化。这些患者睡眠过程中反复发生呼吸暂停、低氧血症和针对上呼吸道阻塞所作的尽力呼吸刺激，将导致 一系列急性的心胸、神经和血流动力学改变，使患者在短期内出现较为剧烈的血压波动。在此过程中，BNP作为人体抵御容量负荷过重和高血压的一种代偿机制，可能参与了此类患者血压的调节。
综上所述，OSAHS与高血压密切相关，而单纯OS-AHS及OSAHS合并高血压患者血浆ANP、BNP水平明显高于正常对照组，提示ANP、BNP在其发病机制中发挥了一定作用。
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(1.东南大学附属江阴医院呼吸科，江苏江阴 214400;2.东南大学附属中大医院呼吸科，江苏南京 210009)
[作者简介] 缪志强(1973-)，男，江苏江阴人，主治医师。
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