甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗细菌感染的随机对照临床研究
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[摘要]目的 评价新药甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗泌尿、呼吸系统细菌感染性疾病的疗效和安全性。 方法 以加替沙星注射液为对照药，用随机双盲对照实验研究。 结果 甲磺酸加替沙星氯化钠注射液组治疗呼吸道和泌尿系统感染的临床总有效率达94.28%，与对照组88.57%，两组疗效比较有显著性差异。观察组不良反应发生率为8.57%，与对照组(14.29%)比较差异无统计学意义。 结论 甲磺酸加替沙星氯化钠注射液对临床常见致病菌引起的泌尿和呼吸系统感染疗效较好，药物不良反应发生率较低。
[关键词] 甲磺酸加替沙星氯化钠注射液;加替沙星注射液;细菌性感染
甲磺酸加替沙星(gatifloxacin mesylate，GTFX·MSL，商品名:益通)是近3年由我国研制的第四代喹诺酮类药物，属国家一类新药。其C7位用3-甲基哌嗪基取代后，不但对革兰阴性菌(包括流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等)具有较好的抗菌活性，且对革兰阳性球菌(包括葡萄球菌属、肺炎链球菌、肠球菌属等及厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌等)也有较好抗菌活性，对非典型致病原作用也明显增强[1，2] 。加替沙星(gatifloxacin)是日本杏林公司率先开发成功的新型氟喹诺酮类广谱抗菌药物，具有口服吸收迅速，组织分布广，不良反应少，几乎无光毒性等特点。与加替沙星相比，甲磺酸加替沙星水溶性更好，更易于机体的吸收。本研究以加替沙星注射液作为对照，观察了甲磺酸加替沙星氯化钠注射液对泌尿、呼吸系统细菌感染性疾病的疗效，并对其安全性进行评价。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选的70例患者根据《临床疾病诊断依据及治愈好转标准》确诊为呼吸道感染、泌尿系统感染，年龄18～65岁，细菌分离阳性率达80%以上。随机分为甲磺酸加替沙星氯化钠注射液组(观察组)和加替沙星注射液组(对照组)，每组各35例。
1.2 给药方法及疗程
观察组静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液(每支0.2g，南京正大天晴制药有限公司生产)，每次0.4g，每日1次，静脉滴注时间不少于2h;对照组静脉滴注加替沙星注射液(每支0.4g，上海施贵宝制药有限公司生产)，每次0.4g，每日1次，静脉滴注时间不少于2h。呼吸道感染疗程为7～14d，泌尿系统感染疗程为5～14d。
1.3 观察项目及方法
用药期间观察患者症状、体征的变化及不良反应发生情况。用药前、用药第4天及停药后1d各查血、尿常规1次。呼吸道感染患者治疗前、后行X线胸片检查1次;用药前、后作深部痰液细菌培养1次。行纸片敏感试验测定临床分离致病菌对甲磺酸加替沙星、加替沙星的敏感性。密切观察并记录恶心、呕吐、光敏等不良反应。
1.4 疗效、不良反应评价
临床疗效评价按痊愈、显效、进步、无效4级评定，痊愈和显效计为有效，据此计算有效率。细菌学评价按清除、部分清除、未清除、替换、再感染5级标准进行。
对不良反应事件和化验值异常与所用药物关系的评价，按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级进行评价，前三者计为不良反应。
1.5 统计学处理
所得数据采用SAS软件进行分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2 检验，P<0.05为具有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组患者一般资料比较 见表1。 表1 两组一般资料比较(略5)
由表1可见，两组性别、年龄、体重、疗程、疾病严重程度、体温升高等相应指标比较无显著性差异(P>0.05)，说明两组具有可比性。
2.2临床疗效
见表2。表2 两组临床疗效比较 例
由表2可见，观察组与对照组临床有效率分别为94.28%和88.57%，两组差异有显著性(χ 2 =8.992，P<0.05)。
2.3 不良反应
甲磺酸加替沙星氯化钠注射液组有3例出现不良反应，其中2例为恶心，1例为嗜睡、头晕，停药后症状均消失;未见光毒性反应及其它严重不良反应。该组不良反应发生率为8.57%。加替沙星注射液组有5例出现不良反应，其中1例因在用药过程中出现心悸、头晕、呕吐等症状，不能坚持用药而停药;2例为头晕，2例为上腹部不适，继续用药，经对症处理后症状消失。该组不良反应发生率为14.29%。经统计学处理两组不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。同时未发现对肾功能的明显影响及心电图改变。
3 讨 论
甲磺酸加替沙星是新一代氟喹诺酮类广谱抗菌药 物，经国外临床研究表明，其对社区获得性及院内感染有很好的治疗作用，药物的不良反应发生率较低[3，4] 。本试验临床疗效观察结果显示，甲磺酸加替沙星氯化钠注射液和加替沙星注射液对治疗呼吸、泌尿系统的急性细菌性感染临床总有效率分别为94.28%和88.57%(P<0.05)，表明甲磺酸加替沙星氯化钠注射液对敏感菌所致呼吸和泌尿系统感染疗效确切。
甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的不良反应主要表现为恶心、嗜睡、头晕等，其发生率为8.57%，与对照组(14.29%)比较无统计学意义。国外报道，甲磺酸加替沙星主要不良反应为消化系统及神经系统症状，少见药物光敏反应及QT间期延长等[5] 。这可能与甲磺酸加替沙星在8位上引入甲氧基有关。甲氧基的引入不仅增强了对革兰阳性菌及厌氧菌的抗菌作用，同时也降低了光毒性[6] ，而且由于结合了甲磺酸根，其水溶性更强。本研究中未见心血管系统药物不良反应，血常规、肾功能等检验指标未发现与药物有关的异常改变，提示临床应用甲磺酸加替沙星氯化钠注射液是比较安全的。本研究表明，第四代氟喹诺酮类药物甲磺酸加替沙星氯化钠注射液对临床常见致病菌引起的呼吸及泌尿系统感染临床疗效较好，而且不良反应发生率较低，有较高的临床应用价值。
[参考文献]
[1]HOSAKA M，KINOSHITA S，TOYAMA A，et al.Antibacterial properties of AM.1155，a new8.methoxy quinolone[J].J Antimi-crob Chemther，1995，36:293.301.
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(1.东南大学附属中大医院泌尿外科，江苏南京 210009;2.东南大学附属中大医院呼吸科，江苏南京 210009)
[作者简介] 柳靖(1963-)，男，甘肃静宁人，主治医师，医学硕士。
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