小剂量尿激酶治疗急性脑梗死疗效和安全性
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[摘要] 目的 观察小剂量尿激酶间断应用治疗急性脑梗死的疗效和安全性。方法 将138例脑梗死患者随机分为两组，试验组应用小剂量(0.3万U•kg-1)尿激酶，1次•d-1静脉滴注，疗程7d，同时给予常规治疗，疗程14d；对照组仅给予常规治疗，疗程14d。依据神经功能缺损评分变化、血液流变学变化、凝血功能变化和出血倾向观察两组治疗效果和安全性。结果 试验组有效率92.75%，对照组有效率76.81%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前血液流变学、凝血功能各指标均无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后血液流变学、凝血功能各指标差异均有统计学意义(P<0.01)；两组治疗后1周消化道出血和穿刺局部血肿发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 脑梗死急性期应用小剂量尿激酶治疗可明显改善病情，具有较高的安全性。
[关键词] 脑梗死；小剂量尿激酶；疗效；安全性
[中图分类号] R743.33
[文献标识码] B
[文章编号] 1671-7562(2007)02-0108-03
脑梗死约占全部脑卒中的80%，且发病率、致残率、病死率均呈上升趋势。治疗脑梗死的药物和方法很多，但目前尚无特效治疗方案。我院对69例急性脑梗死住院患者应用小剂量尿激酶个体化间断给药的方法进行治疗，并与69例采用常规疗法治疗的疗效进行比较，报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
138例入选病例均在发病1~3d住院，脑CT检查排除脑出血和占位性病变，脑梗死诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[1]。排除出血性疾病，过敏体质，肝、肾功能严重损害，血压高于200/120mmHg(1mmHg=0.133kPa)者。将入选病例随机分为两组，试验组69例，男45例，女24例，年龄38~80岁，平均(61±9.52)岁，治疗前神经功能缺损评分(25.35±5.80)分；对照组69例，男48例，女21例，年龄40~81岁，平均(60±9.65)岁，治疗前神经功能缺损评分(24.50±5.92)分。两组患者性别、年龄、神经功能缺损评分等比较均无统计学差异(均P>0.05)。
1.2 治疗方法
试验组予尿激酶0.3万U•kg-1，加入0.9%氯化钠100ml中，1次•d-1静脉滴注，30min滴完，疗程7d，同时给予常规治疗，疗程14d；对照组仅予常规治疗，20%甘露醇250ml ，1次•d-1静脉滴注，疗程5~7d；0.9%氯化钠200ml加脉络宁20ml，1次•d-1静脉滴注，疗程14d；5%葡萄糖200ml加小牛血去蛋白提取物20ml 加胞二磷胆碱1.0g, 1次•d-1静脉滴注，疗程14d。
1.3 监测项目
治疗前和治疗后1周测定全血高切黏度、全血低切黏度、血浆比黏度等血液流变学指标，凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)等凝血功能指标；观察1周内呕血、黑便、便潜血等消化道出血发生情况及穿刺局部血肿发生情况。
1.4 疗效判定
参照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的评分标准评分[2]：神经功能缺损减少91%~100%者为基本痊愈，45%
2.2 两组治疗前、后血液流变学指标的比较
治疗前两组血液流变学各指标比较均无统计学差异(P>0.05)；治疗后7d试验组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆比黏度均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表2。
2.3 两组治疗前、后凝血功能的比较
治疗前两组凝血功能各指标比较均无统计学差异(P>0.05)，但显示血液高凝状态；治疗后7d试验组PT、APTT与对照组比较明显延长(P<0.01)，但未超过正常值的2倍；Fbg与对照组比较明显降低(P<0.01)。见表3。
2.4 两组出血倾向的比较
治疗后7d，两组患者消化道出血和穿刺局部血肿的发生率无统计学差异(P>0.05)。见表4。
3 讨论
超早期(发病6h内)静脉溶栓是药物治疗急性脑梗死的理想方案，大多数基层医院超早期溶栓采用大剂量(50~150万U)尿激酶溶于0.9%氯化钠100ml中静脉滴注[3]。但是由于脑梗死发生部位和程度不同，临床表现多种多样，轻重不一，加之患者健康观念不强，大多数患者就诊时已经丧失超早期溶栓治疗时机。
本试验对小剂量(0.3万U•kg-1)尿激酶个体化间断给药方法治疗丧失超早期溶栓时间窗(均为发病1~3d天住院)的急性脑梗死患者的有效性和安全性进行研究，证实该方法疗效较好，安全可靠。用药后7d治疗组患者全血黏度(高切、低切)、血浆比黏度显著改善；PT、APTT显著延长，Fbg明显降低，血液高凝状态显著改善；治愈率、总有效率显著提高，说明小剂量尿激酶个体化间断给药方法能有效降低血黏度，缓解高凝状态，改善脑部微循环，从而保护缺血半暗带内神经元的存活和功能。PT、APTT延长没有超过正常值的2倍；消化道出血和穿刺局部血肿的发生率两组比较无统计学差异，发生原因可能与应激性溃疡和压迫止血部位不当或时间过短有关，说明采用小剂量尿激酶个体化间断给药方法治疗脑梗死患者出血倾向不明显，是安全的。
该方法治疗急性脑梗死患者有下列优点：(1)为时间窗外的脑梗死患者开辟了新的治疗途径[4]；(2)对年龄限制不严格，只要没有血液病和出血素质，大于75岁者也可应用；(3)再灌注损伤小，其主要作用是溶解微血栓，改善微循环，降低血黏度，缓解高凝状态，有效保护缺血半暗带内神经元的存活和功能[5]；(4)出血并发症少，安全可靠。总之，小剂量尿激酶个体化间断给药方法治疗急性脑梗死疗效好、安全性高、费用低，对改善患者预后、降低致残率和病死率具有重要的临床应用价值。
[参考文献]
[1]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380.
[2]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6)：381-383.
[3]刘萍，伊晶，李晓红，等. 急性脑梗死早期尿激酶静脉溶栓治疗临床观察[J]. 中国实用内科杂志，2003，23(5)：300-301.
[4]吕小亮，王旭辉，舒晓春，等. 小剂量尿激酶联合舒血宁对治疗时间窗外脑梗死的疗效分析[J]. 中国实用内科杂志，2006，26(15)：1185-1186.
[5]吴秀民，谢文丽，马红，等. 小剂量尿激酶联合降纤酶治疗急性脑梗死的临床观察[J]. 中风与神经疾病杂志，2001，18(5)：371.
[收稿日期] 2006-09-02, http://www.100md.com(张景友)