HO-1对抗汞引起的肾细胞凋亡(2)
制组间各指标均有显著性差异(均P<0.01)。
2.3 Bcl-2蛋白表达
对照组肾内几乎不表达Bcl-2，单纯染汞组Bcl-2阳性染色细胞在近曲小管较常见，远曲小管相对较少，HO-1诱导组肾小管Bcl-2阳性染色细胞显著增多，而HO-1抑制组肾小管Bcl-2阳性染色细胞则较少。
2.4 细胞凋亡检测结果
对照组肾内凋亡细胞数少见。单纯染汞组见凋亡细胞，主要为近曲小管上皮细胞出现凋亡，与之相比较，HO-1诱导组细胞凋亡明显减少，而HO-1抑制组细胞凋亡则显著增多。
3 讨 论
肾脏是无机汞攻击的主要靶器官，但汞致肾损伤的确切分子机制尚未完全阐明。已有研究显示，给予HgCl2能够显著增加肾内H2O2等活性氧生成，降低肾内重要抗氧化剂谷胱甘肽的含量，并降低肾内超氧化物歧化酶的活力，同时生成过量的脂质过氧化产物丙二醛。当给予外源性抗氧化剂或自由基清除剂，则可明显减轻HgCl2所致的肾损伤，从而提示促氧化应激是汞致急性肾损伤的重要机制，进一步研究发现，活性氧除直接引起生物膜脂质过氧化导致细胞不可逆损伤外，还可通过激活p38MAPK等多途径介导细胞凋亡。本研究结果也显示，单纯染汞组较对照组。肾内TAOC显著降低，MDA生成增多，出现肾小管上皮细胞凋亡增加和肾功能降低，从而证实了HgCl2的氧化应激性肾损伤机制。HO-1是近年倍受重视的细胞内源性抗氧化酶，本质上属于应激蛋白，能在各种氧化应激状态下出现适应性表达，发挥抗氧化等多种细胞保护作用。HO-1的抗氧化性源于其对促氧化的游离血红素的降解及生成具有强大抗氧化能力的胆红素，后者能非特异性清除多种自由基。本研究结果显示，预先应用血晶素诱导HO-1蛋白表达及活性升高后，可明显升高肾组织TAOC，降低MDA生成，抑制细胞凋亡并改善肾功能，而预先抑制HO-1蛋白的活性，则会加重汞所致的氧化应激损伤，增加细胞凋亡并使肾功能恶化，从而支持抗氧化作用是HO-1抗汞所致细胞凋亡和肾功能损伤的重要机制。
曹秉振等报道，汞可能通过下调Bcl-2蛋白表达、激活caspase-3，从而引起大鼠小脑颗粒细胞凋亡。本研究中，我们也对肾组织内Bcl-2的变化作了检测，结果显示，预先诱导HO-1蛋白表达可以显著上调肾内Bcl-2表达，反之，抑制HO-1表达则下调Bcl-2表达水平。Bcl-2是迄今发现最重要的抗凋亡蛋白之一，主要通过抑制Bax的促凋亡作用、维持细胞钙稳定、抑制细胞色素C进入细胞浆等，最终抑制由凋亡蛋白酶(caspase)激活所介导的细胞凋亡。因此，HO-1上调Bcl-2表达水平可能是其抗汞致肾细胞凋亡的另一重要机制，至于HO-1如何上调Bcl-2表达尚不清楚。文献提示，HO-1通过降解血红素生成的另一重要产物CO可能是其抗细胞凋亡作用的重要执行者。, http://www.100md.com(张 英 陈 蓉 王顺蓉 曾维诚)
2.3 Bcl-2蛋白表达
对照组肾内几乎不表达Bcl-2，单纯染汞组Bcl-2阳性染色细胞在近曲小管较常见，远曲小管相对较少，HO-1诱导组肾小管Bcl-2阳性染色细胞显著增多，而HO-1抑制组肾小管Bcl-2阳性染色细胞则较少。
2.4 细胞凋亡检测结果
对照组肾内凋亡细胞数少见。单纯染汞组见凋亡细胞，主要为近曲小管上皮细胞出现凋亡，与之相比较，HO-1诱导组细胞凋亡明显减少，而HO-1抑制组细胞凋亡则显著增多。
3 讨 论
肾脏是无机汞攻击的主要靶器官，但汞致肾损伤的确切分子机制尚未完全阐明。已有研究显示，给予HgCl2能够显著增加肾内H2O2等活性氧生成，降低肾内重要抗氧化剂谷胱甘肽的含量，并降低肾内超氧化物歧化酶的活力，同时生成过量的脂质过氧化产物丙二醛。当给予外源性抗氧化剂或自由基清除剂，则可明显减轻HgCl2所致的肾损伤，从而提示促氧化应激是汞致急性肾损伤的重要机制，进一步研究发现，活性氧除直接引起生物膜脂质过氧化导致细胞不可逆损伤外，还可通过激活p38MAPK等多途径介导细胞凋亡。本研究结果也显示，单纯染汞组较对照组。肾内TAOC显著降低，MDA生成增多，出现肾小管上皮细胞凋亡增加和肾功能降低，从而证实了HgCl2的氧化应激性肾损伤机制。HO-1是近年倍受重视的细胞内源性抗氧化酶，本质上属于应激蛋白，能在各种氧化应激状态下出现适应性表达，发挥抗氧化等多种细胞保护作用。HO-1的抗氧化性源于其对促氧化的游离血红素的降解及生成具有强大抗氧化能力的胆红素，后者能非特异性清除多种自由基。本研究结果显示，预先应用血晶素诱导HO-1蛋白表达及活性升高后，可明显升高肾组织TAOC，降低MDA生成，抑制细胞凋亡并改善肾功能，而预先抑制HO-1蛋白的活性，则会加重汞所致的氧化应激损伤，增加细胞凋亡并使肾功能恶化，从而支持抗氧化作用是HO-1抗汞所致细胞凋亡和肾功能损伤的重要机制。
曹秉振等报道，汞可能通过下调Bcl-2蛋白表达、激活caspase-3，从而引起大鼠小脑颗粒细胞凋亡。本研究中，我们也对肾组织内Bcl-2的变化作了检测，结果显示，预先诱导HO-1蛋白表达可以显著上调肾内Bcl-2表达，反之，抑制HO-1表达则下调Bcl-2表达水平。Bcl-2是迄今发现最重要的抗凋亡蛋白之一，主要通过抑制Bax的促凋亡作用、维持细胞钙稳定、抑制细胞色素C进入细胞浆等，最终抑制由凋亡蛋白酶(caspase)激活所介导的细胞凋亡。因此，HO-1上调Bcl-2表达水平可能是其抗汞致肾细胞凋亡的另一重要机制，至于HO-1如何上调Bcl-2表达尚不清楚。文献提示，HO-1通过降解血红素生成的另一重要产物CO可能是其抗细胞凋亡作用的重要执行者。, http://www.100md.com(张 英 陈 蓉 王顺蓉 曾维诚)