氟脲嘧啶药物敏感性与基因多态性研究进展(2)
以上资料提示TP可能是结肠癌的重要预后因子,依据TP的表达水平可以预测转移性大肠癌化疗敏感性。5 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)
MTHFR不可逆地催化5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-MTHF),使其转变为5-甲基四氢叶酸,从而削弱了5-FU的抗肿瘤作用。MTHFR基因的多态性预测癌细胞对5-FU的敏感性可能具有较高的临床价值。
MTHFR基因多态性最常见的是第667位的密码子发生了由C→T以及第1298位密码子发生了由A→C的变异。Jakobsen等[21]在对139例接受含5-FU化疗的晚期结直肠癌患者的研究中发现,MTHFR基因第667位密码子为TT基因型者对化疗有较高敏感性。而Etienne等[22]采用5-FU干预 19种人类肿瘤细胞,发现第1298位密码子突变型的C/C、A/C对5-FU药物的敏感性较高,而野生型A/A对5-FU药物敏感性明显低于突变型,可见MTHFR基因第1298位的密码子的多态性与5-FU的敏感性相关 ......
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