氟脲嘧啶药物敏感性与基因多态性研究进展(1)
关键词] 氟尿嘧啶；化学治疗；单核苷酸多态性；疗效；毒性[中图分类号] R979.1[文献标识码] A[文章编号] 1671-7562(2007)02-0138-04
基因表达谱的显著差异是指导肿瘤个体化治疗的基础，已有多种抗肿瘤药物通过检测相关分子及其基因多态性来预测患者对相应药物的敏感性和毒性。氟脲嘧啶(5-FU)是最常用的化疗药物，与其它药物组成了多种有效的化疗方案。胸苷酸合成酶(TS)、二氢吡啶酶(DPD)、乳清酸磷酸核糖基转移酶(OPRT)等分别作为5-FU合成代谢和分解代谢的关键酶，在5-FU的作用途径中起着重要的作用，其基因的多态性与5-FU的疗效和毒性密切相关。
1 TS
TS是由两个相同亚基组成的二聚体,作用于细胞周期G1至S期,是嘧啶核苷酸合成的限速酶,也是5-FU发挥细胞毒作用的目标酶。肿瘤细胞对5-FU敏感性与TS基因(TS mRNA)相关，Fukushima等[1]用5-FU处理人结肠癌KM12C细胞后得到对5-FU不敏感细胞(5-FU的抑制率为7.9%)，其TS活性比未处理细胞(5-FU的抑制率为81.8%)高2~3倍，TS mRNA水平的增加与TS活性的增加是一致的。Amatori等[2]用5-FU处理Colo 320、HT-29、CaCo-2和SW620这4种肿瘤细胞 ......
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