胰岛素强化治疗对初诊老年2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响(2)
1 对象与方法
1.1 研究对象
我院2003至2006年间新诊断为T2DM 70例，未接受胰岛素及口服降糖药治疗，年龄大于60岁并符合下例标准：(1)符合1999年WHO糖尿病诊断和分型标准；(2)空腹血糖(FPG)≥11.0 mmol•L-1，糖化血红蛋白(HbA1C)≥9.0%，病程≤12个月。排除严重感染、严重肝肾疾患、心功能不全、1型糖尿病、酮症酸中毒及甲状腺功能异常者。其中男31例，女39例。按单纯随机抽样法将其分为胰岛素治疗组(A组，35例)和口服降糖药治疗组(B组，35例)，两组患者的年龄、性别、病情、病程等差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者对治疗计划均知情自愿。
1.2 治疗方法
治疗前测定全日餐前及餐后2 h血糖、C肽、基础胰岛素、体重指数(BMI)、HbA1C、β细胞胰岛素分泌指数(IS)和β细胞胰岛素抵抗指数(IR)。入选病例经饮食控制和运动治疗后，给予A组患者三餐前皮下注射诺和锐，睡前(21∶30)皮下注射诺和灵N(诺和锐、诺和灵均为诺和诺德制药有限公司生产)；B组以二甲双胍为基本药物,疗效不满意者加用促胰岛素分泌剂、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。两组每天检测三餐前、三餐后2 h及睡前血糖(采用乐康全血糖仪监测)，根据血糖值随时调整胰岛素用量及口服降糖药的剂量和种类，以空腹血糖0.05)。空腹胰岛素A组较B组明显增加(P<0.05)；IS和C肽水平A组较B组明显增加(P<0.01)(表1)。
2.3 强化治疗对胰岛β细胞功能的影响
经诺和锐强化治疗后各时间点胰岛素及C肽分泌和IS均较治疗前明显升高，差别均有统计学意义(P<0.01)(表1)。
2.4 强化治疗对胰岛素敏感性的影响
经诺和锐治疗后IR较治疗前明显下降，差别有统计学意义(P<0.01)(表1)。
3 讨论
T2DM是一种不断进展的疾病，Chiu等[4]研究证实发病年龄与空腹血糖及HbA1C呈正相关，与胰岛β细胞功能呈负相关。陈璐璐等[5]认为老年人中心型肥胖比率高于中年组，脂肪分布的异常、肌肉体积以及体力活动的减少使以胰岛素为中介的骨骼肌和脂肪组织内葡萄糖的摄入减少，造成老年人对胰岛素不敏感、对葡萄糖不耐受。而持续的高血糖和高血脂造成胰岛β细胞功能受损。
本研究结果表明，A组与B组比较血糖控制达标时间缩短7 d，在胰岛素强化治疗后，除了有4例患者因不能坚持而自行停用胰岛素外，其余30例患者餐后C肽峰值较治疗前明显前移，峰值增加，IR明显降低(P<0.01),IS明显升高(P<0.01)，表明初诊老年T2DM患者在接受短期“诺和锐、诺和灵N”强化治疗后，胰岛素抵抗获得明显缓解，更能在短时期内逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性作用，在一定程度上恢复了胰岛β细胞的功能。
高浓度葡萄糖可抑制外周组织对胰岛素的敏感性，使胰岛素抵抗增加。为代偿胰岛素抵抗促使胰岛β细胞分泌更多的胰岛素，加重了β细胞的负荷，加速了β细胞功能衰竭。反之，良好的血糖控制可降低胰岛素抵抗，减轻β细胞负荷，延缓β细胞功能衰竭。Ilkova等[6]用CSII对新诊断的T2DM短期使用胰岛素强化治疗2周后,13例中有9例只经过饮食控制和运动使血糖维持正常6个月以上,5例达2年。
本研究结果提示，对于老年初诊T2DM，给予恰当的胰岛素治疗，在短期内去除葡萄糖的毒性作用，可使自身β细胞功能得以修复，胰岛素分泌量增加；而仅仅应用口服降糖药物，如使用胰岛素刺激剂，对改善高胰岛素血症、降低胰岛素抵抗效果不及胰岛素强化治疗明显，长期会使β细胞功能逐渐衰竭，出现糖尿病并发症，使病情难以控制。当胰岛β细胞功能完全衰竭，失去自身调节能力，更易导致严重的低血糖，加重糖尿病的发展。
[参考文献]
[1]Yoshioka K, Yoshida T, Yoshikawa T. Short-term intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes: response to Ryan, Ines, and Wallace[J]. Diabetes Care, 2004, 27(9): 2281-2282.
[2]Rasouli N, Elbein S C. Improved glycemic control in subjects with atypical diabetes results from restored insulin secretion, but not improved insulin sensitivity[J]. J Clin Endocrinol Metab， 2004,89(12):6331-6335.
[3]翁建平,李延兵,许雯,等.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J].中国糖尿病杂志,2003,11(1):10-15.
[4]Chiu K C, Martinez D S, Chu A. Comparison of the relationship of age and beta cell function in three ethnic groups[J]. Clin Endocrinol(Oxf),2005,62(3):296-302.
[5]陈璐璐，郑涓，王咏波，等. 416名新诊断的中老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛素敏感性表症的分析[J].中华糖尿病杂志，2005，13(1)：4-7.
[6]Ilkova H, Galser B, Tunckale A, et al. Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment[J]. Diabetes Care，1997，20(9):1353-1356.
[收稿日期]2008-01-18(赵小玲 邓国宝 陈岗梅 刘媛莉 邓翠迎)