人多效蛋白对肺癌早期诊断的价值(2)
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SCLC组与NSCLC组PTN值ROC曲线比较,见图3。ROC曲线下面积AZ3>0.9,最佳工作点PTN值是597.32 pg•ml-1,其灵敏度为90.9%,特异度为96.0%,Youden指数为0.87,阳性似然比为20.20,阴性似然比为0.09,具有统计学诊断意义。
NSCLC组与正常对照组PTN值ROC曲线比较,见图4。ROC曲线下面积AZ4>0.9,最佳工作点PTN值是216.96 pg•ml-1,其灵敏度为96.0%,特异度为100%,Youden指数为0.96,阳性似然比为∝,阴性似然比为0.04,具有统计学诊断意义。
NSCLC组与肺部良性病变组PTN值ROC曲线比较,见图5。ROC曲线下面积0.7[7]从牛子宫中分离纯化出一种与肝素结合致细胞有丝分裂的蛋白,该蛋白相对分子质量为153 000,富含赖氨酸,氨基酸序列高度保守,与肝素细胞结合因子(Midkine,MK)存在50%的同源序列,共同组成肝素结合蛋白超家族,因其具有多种生物学活性而命名为多效蛋白。PTN是一种分泌性生长因子,可分泌至血液及组织液中。现已证实,PTN不仅在胚胎发育期参与神经组织分化和增生,还具有诱导细胞迁移,促进细胞有丝分裂、血管生成、神经系统及骨发育等功能[1-2]。1998年Souttou等[8]用ELISA方法先后在胰腺癌、结肠癌、胃癌等消化道肿瘤患者血清中检测出PTN浓度明显升高,同时,他们用免疫组化法检测组织和血清中PTN表达水平,发现两者都增高且具有很好的一致性,而且他们将人肿瘤移植至小鼠体内后发现小鼠血清PTN水平也增高,提示PTN是由肿瘤细胞本身分泌,而非肿瘤基质。2002年Jager等[9]曾对85例肺癌患者血清PTN进行检测,发现肺癌(尤其是SCLC)患者血清PTN水平可达健康人的10.8倍。Klomp等[10]也检测了正常对照、胰腺炎及胰腺癌患者血清中PTN浓度,发现PTN在三者之间呈梯度升高。本研究结果显示,PTN在健康者体内可微量存在,但在肺部良性病变、NSCLC及SCLC的血清中PTN浓度也明显呈梯度上升,各组间比较具有统计学意义(P<0.01),尤其在SCLC的血清中升高更明显(可达对照组的近10倍),同时其对肺部良性病变检测的灵敏度和特异度均很高,因此可作为早期诊断SCLC的方法。本研究结果提示,当PTN浓度在600 pg•ml-1以上,即达正常值上限的5倍时,可以考虑肺部占位为SCLC。虽然NSCLC及肺部良性病变患者血清中PTN浓度较健康者也明显升高,但与正常值差距不明显或尚在正常范围,鉴别的准确性较差。因此,作者认为用血清中PTN水平来鉴别NSCLC与肺部良性病变有难度,建议寻求或联合其他方法进行鉴别诊断。本研究是小样本研究,故所得结果还需要大样本量来进一步证实。
[参考文献]
[1]Courty J,Dauchel M C,Caruelle D,et al.Mitogenic properties of a new endothelial cell growth factor related to pleiotrophin[J].Biochem Biophys Res Commun,1991,180:145-151.
[2]Li Y S,Milner P G,Chauhan A K,et al.Cloning and expressin of a developmentally regulated protein that induces mitogenic and neurite outgrowth activity[J].Science,1990,250:1690-1694.
[3]Wu H,Barusevicius A,Babb J,et al.Pleiotrophin expression correlates with melanocytic tumor progression and metastatic potential[J].J Cutan Pathol,2005,32(2):125-130.
[4]Tong Y,Mentlein R,Buhl R, et al.Overexpression of midkine contributes to anti-apoptotic effects in human meningiomas[J].J Neurochem,2007,100 (4):1097-1107 ......
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