缺氧诱导因子-1α在宫颈癌组织中的表达及其与微血管生成的关系(2)
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1.5 统计学分析
采用SPSS 10.0统计软件对HIF-1α、VEGF的表达量进行t检验、 χ2检验、方差分析和Spearman等级相关分析。MVD结果用x-±s表示。
2 结果
2.1 HIF-1α、VEGF、MVD在各组中的表达
见表1。
118例宫颈组织中,HIF-1α和VEGF同时呈阳性表达的为28例,同时呈阴性表达的为69例,HIF-1α阳性表达而VEGF阴性表达的为10例,HIF-1α阴性表达而VEGF阳性表达的为11例。经Spearman等级相关分析显示,HIF-1α与VEGF在宫颈组织中的阳性表达程度呈正相关(r=0.575,P<0.05)。
2.2 HIF-1α、VEGF表达和MVD值之间的相关性
HIF-1α表达阳性的宫颈癌组织中,MVD值为56.6±5.3,HIF-1α表达阴性的宫颈癌组织中,MVD值为43.9±4.4,两者比较差异有显著性(P<0.05)。VEGF表达阳性的宫颈癌组织中,MVD值为57.6±4.7,VEGF表达阴性的宫颈癌组织中,MVD值为44.6±4.1,两者比较差异也有显著性(P<0.05)。经相关分析显示,VEGF表达与MVD值也呈正相关(r=0.625,P<0.05)
3 讨论
在肿瘤病理中,细胞对缺氧的适应和血管生成是肿瘤发生发展的关键步骤。肿瘤的缺氧状态可诱导一系列促血管生成的多种细胞因子释放,由此增进肿瘤的生长及转移。HIF-1是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种异源二聚体转录因子,参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的特异应答,在缺氧诱导的基因表达中起关键作用[7]。HIF-1主要由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成,HIF-1α是唯一的氧调节亚单位,决定HIF的活性[8],其在肿瘤病理中的作用与地位[9]日益引起重视。血管生长在组织修复、炎症和恶性肿瘤这些生理与病理过程中起着至关重要的作用。VEGF是目前已知的重要的血管生成促进因子。研究表明,缺氧微环境可诱导HIF-1α表达,从而调控VEGF的表达,促进肿瘤新生血管形成,由此增进肿瘤的生长及转移[10]。本实验结果显示,HIF-1α、VEGF在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌组织中的阳性表达率依次升高,说明二者参与了宫颈癌的发生发展。MVD是衡量血管生成的定量指标。对多种人类肿瘤的研究显示,采用对血管内皮细胞抗原的免疫组织化学技术染色进行微血管的定量测定(即MVD),能准确反映肿瘤血管生成的情况。本研究结果显示,MVD在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌组织中的表达也逐步升高,说明血管形成与肿瘤的发生、进展密切相关。所以,除临床分期、病理分级、淋巴转移这3个公认的预后因素外,还可将肿瘤组织中MVD值作为一个重要的参考指标。本研究通过检测宫颈癌组织中HIF-1α及VEGF表达阳性和表达阴性的MVD值,发现它们无论是阳性表达还是阴性表达其MVD均存在显著差异,而且HIF-1α和VEGF表达呈正相关,说明HIF-1α可能通过诱导VEGF表达来促进宫颈癌血管形成,进而促进宫颈癌的生长,推测HIF-1α、VEGF可能与宫颈癌的发生、发展相关。因此,HIF-1α可作为宫颈癌早期检测新指标,并以其为靶点进行治疗,为宫颈癌治疗提供新的思路。
[参考文献]
[1]Semenza G L.Hypoxia-inducible factor 1:oxygen homeostasis and disease pathophysiology[J].Trends Mol Med,2001,7(8):345-350.
[2]Wenger R H.Cellular adaptati on to hypoxia:O2 sensing protein hydroxylases,hypoxia inducible transcription factors,and O2 regulated gene expression[J]. FASEB J,2002,16(10):1151-1162.
[3]Chan D A,Sutphin P D,Denko N C,et al.Role of polyl hydroxylation in oncogenically stabilized hypoxia-inducible factor 1α[J].J Biol Chem,2002,277 (42):40112-40117.
[4]Kerbel R S.Tumor angiogenesis: past,present and the near future[J] ......
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