细胞外信号调节激酶与缺血性脑卒中(2)
2.2.2 ERK信号传导通路介导脑缺血后氧化应激损伤反应性氧族(reactive oxygen species,ROS)是指氧的部分还原代谢产物,包括超氧化物阴离子(O-2)、羟自由基(OH-)、过氧化氢(H2O2)等。机体进行有氧代谢时可以产生活性氧。在正常的情况下,体内氧自由基的产生与清除是平衡的。脑缺血后,由于缺血区脑组织线粒体和胞浆促氧化酶的作用以及抗氧化酶的消耗,导致ROS的产生增加。脑缺血后ROS的增加是导致神经细胞损伤及迟发性神经细胞死亡的重要原因。ROS不但可以通过激活ERK的上游c-Raf-1激活ERK,而且可以通过抑制磷酸酯酶间接增加PERK的含量。HT22细胞由于缺乏谷氨酸受体而产生大量ROS,从而被广泛用于研究谷氨酸诱导氧化应激。Xiao等[14]在小鼠海马区衍生的HT22细胞培养模型中给予格尔德霉素,可以减轻由于氧化应激导致的DNA损伤,同时c-Raf-1水平下降,提示这种神经保护作用可能是通过抑制ERK上游c-Raf-1实现的。Ho等[15]通过对HT22细胞培养的研究发现,HT22细胞在氧化应激期间,ERK1/2相关的磷酸酯酶活性被抑制,PERK1/2的水平升高,细胞损伤增加;加入抗氧化剂后可以增加磷酸酯酶的活性,降低PERK1/2的水平,从而减轻由于ROS所介导的细胞损伤 ......
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