齐拉西酮与氯丙嗪对首发精神分裂症患者认知功能影响的对照研究
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[摘要] 目的:评估齐拉西酮与氯丙嗪对首发精神分裂症患者精神病性症状和认知功能的作用。方法：将68例精神分裂症患者随机分为两组，分别予齐拉西酮和氯丙嗪治疗，于入组时、治疗后第12周时采用简明精神病量表(BPRS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)、连续作业测验(CPT)、修订韦氏成人智力量表(WAIS-RC)进行随访评定。结果：两组治疗前后BPRS测试结果均有明显差异，而两组间无差异，齐拉西酮组WCST、CPT、WAIS-RC等认知功能测验结果较氯丙嗪组改善明显(P<0.05)。结论：齐拉西酮与氯丙嗪对改善精神分裂症患者精神病性症状效果相近，齐拉西酮可能改善精神分裂症患者的认知功能。
[关键词] 齐拉西酮； 氯丙嗪； 精神分裂症； 认知功能
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1671-7562(2011)01-0069-03
doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.022
[收稿日期] 2010-10-12 [修回日期] 2010-11-10
[作者简介] 夏雪涛(1974-)，男，重庆人，主治医师。E-mail： xxtxx1974@126.com
[通信作者] 余雪芹 E-mail： zjc30000@163.com
认知功能损害是精神分裂症的原发性核心症状，但既往典型抗精神病药物只侧重于改善患者阳性与阴性症状方面，近年来有研究提示非典型抗精神病药物有改善精神分裂症患者认知功能的作用[1]。齐拉西酮作为一类新型非典型抗精神病药物，其对认知功能作用如何，值得研究，为此，我们选择齐拉西酮与传统神经阻滞剂氯丙嗪进行了临床对照研究。
1 对象与方法
1.1 对象及分组
选择2010年1月至2010年6月住我院精神科的患者。入组标准：(1) 符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准[2]；(2) 首次发病，未服用抗精神病药物治疗；(3) 病期不超过2年；(4) 年龄16～50岁，性别不限；(5) 征得患者和监护人的知情同意。排除标准：(1) 伴有严重躯体疾病或酒精等物质滥用者；(2) 妊娠或哺乳期妇女；(3) 共患精神发育迟滞、痴呆者。退出标准：(1) 违反研究方案者；(2) 无法耐受药物所致严重副反应者。
符合入组条件的患者共68例，按抛钱币法将患者随机分配到齐拉西酮治疗组(为研究组，共35例)和氯丙嗪治疗组(为对照组，共33例)。性别：研究组男16例、女19例，对照组男16例、女17例；平均年龄：研究组(23.76±4.13)岁，对照组(24.16±3.76)岁。婚姻状况：研究组有配偶6例、无配偶29例，对照组有配偶3例、无配偶30例；病程：研究组(1.49±0.24)个月，对照组(1.52±0.41)个月。上述所有因素经均衡性检验，两组无统计学差异(P>0.05)。在治疗6～8周后，研究组和对照组各2例不愿继续参加研究而退出。
1.2 方法
研究组齐拉西酮初始治疗剂量为20 mg·d-1，1周内增至120～160 mg·d-1，分2次服用；对照组氯丙嗪起始剂量50 mg·d-1，1周内渐增至400～600 mg·d-1，分2次服用。所有病人入组时用简明精神病量表(BPRS)对精神症状进行评定，同时进行威斯康星卡片分类测验(WCST)、连续作业测验(CPT)、修订韦氏成人智力量表(WAIS-RC)测查以测评认知功能[3-4]。治疗第12周时再用上述指标进行纵向评定。参评者为经集中统一培训的精神科医生，量表评定一致性检验Kappa为0.86～0.94(P>0.05)，符合要求。
有关数据选用SPSS 15.0软件包进行统计，计数资料用χ[WTBZ]2检验，计量资料用t检验分析，采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。对脱落病例缺失值采用末次观察推进法(LOCF)进行数据处理。
2 结 果
2.1 两组患者精神症状改善情况
经不同药物治疗后，两组BPRS均分明显下降，组内差异有统计学意义(P<0.01)，而两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。
表1 两组患者入组时与治疗12周时BPRS分值的比较
a 与入组时比较，P<0.01
2.2 两组患者认知功能比较
入组时两组各项评分无统计学差异，经12周治疗后随访评定，研究组比对照组平均WCST总正确数、WCST总错误数、WCST持续错误数、WCST完成分类数、CPT错误数、CPT反应时间、WAIS-RC数字符号测查均有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，详见表2。
3 讨 论
近年来随着对精神分裂症研究的不断深入，人们已认识到精神分裂症的认知障碍不单是注意焕散或不合作造成，而是精神分裂症核心症状，它与症状类型无关，与阴、阳症状之间具有一定内在联系。认知功能障碍对生活质量有明显的负性影响，损害日常生活的许多方面，如病人的职业和社会功能下降，所以应尽早对其进行治疗。在药物治疗方面，有研究[5]认为：传统抗精神病药物为中枢多巴胺D2受体拮抗剂，有较强的镇静作用，虽然能改善患者的阳性症状，但对认知缺损症状无明显作用，长期使用甚至加剧认知功能的损害。非典型抗精神病药物一方面可改善患者阴性症状[6]，同时有改善患者认知功能的作用[7]。齐拉西酮作为新型非典型抗精神病药，它是5-HT2A和多巴胺D2受体的强拮抗剂，对多巴胺D3受体亲和性高，同时它也是5-HT1A的强激动剂，是目前已上市非典型抗精神分裂症药物中唯一对去甲肾上腺素(NE)再摄取具有中度抑制作用的一种药物。由于其在我国临床应用时间不长，相应的资料也较少。我们的临床应用结果显示：齐拉西酮与传统药氯丙嗪对精神分裂症临床症状均有明显效果，但在改善患者认知功能方面包括WCST(WCST总正确数、WCST总错误数、WCST持续错误数、WCST完成分类数)、CPT(CPT错误数、CPT反应时间)、WAIS-RC(WAIS-RC数字符号)的测试结果均较氯丙嗪有明显差异，提示齐拉西酮对改善患者注意、记忆与执行功能等认知功能方面，具有独特的作用，本研究结果也明显支持其他研究报道[8]。目前，对精神分裂症认知功能损害的治疗，仍然是临床治疗当中的一个难题，还需进行大样本、多角度的深入研究。
表2 两组患者入组时与治疗12周时认知功能的比较(±s)
与对照组比较,a P<0 ......
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