大肠癌及癌旁组织中糖链抗原50的表达
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作者简介：王康(1957)，男(汉族)，副教授，研究方向：消化道肿瘤的临床研究
摘要：目的 探讨糖链抗原50(CA50)在大肠癌及癌旁组织中表达的意义。方法 采用免疫组化检测正常大肠黏膜(10例)、大肠癌远旁(40例)、近旁(40例)和癌(40例)组织中CA50的表达。结果 CA50阳性表达率按正常大肠黏膜、大肠癌远旁、近旁、癌组织的顺序依次增高，且阳性表达率在4组间有显著性差异(P<0.05)。CA50表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05)，与组织学类型无关(P>0.05)。结论 CA50的表达对评价大肠癌的生物学特性、判断预后具有重要的临床意义。
关键词：大肠癌；糖链抗原50；免疫组化
The significance of carbohydrate antigen 50 expression in different locations of colorectal carcinomaWang Kang, Li Siguang, Zhang Mao, Shang Weihua, Jia Pengbo
(1. Department of General Surgery, the First Affiliated Hospital, Medical School of Xian Jiaotong University, Xian 710061;
2. Department of General Surgery, Shaanxi Medical Training School, Xian 710061, China)
ABSTRACT: Objective To study the significance of carbohydrate antigen 50 (CA50) expression in different locations of colorectal carcinoma. Methods Immunohistochemical staining was used to detect CA50 in 10 cases of normal colorectal mucosa and 40 cases of cancer mucosa. Results The expression of CA50 increased in turn of normal colorectal mucosa, cancer distant mucosa, cancer adjacent mucosa and cancer mucosa, and there was significant difference among them(P<0.05). The expression of CA50 in colorectal carcinoma was correlated with the degree of differentiation, Dukes stage and lymphatic metastases (P<0.05), and was not related to the histological type of colorectal carcinoma(P>0.05). Conclusion The expression of CA50 can be used as a valuable index in evaluating the biological behavior and prognosis of colorectal carcinoma.
KEY WORDS: colorectal carcinoma; carbohydrate antigen CA50; immunohistochemistry
随着肿瘤标志物在临床应用的增多，一些消化道肿瘤敏感的肿瘤标志物逐渐得到认可。CA50是由Lindholm等于1983年从直肠腺癌细胞株COLO 205的一系列单克隆抗体中筛选出来的一株抗原。现已证实，作为肿瘤相关抗原标志物之一，它在各种上皮类恶性肿瘤中升高，特别是对消化道恶性肿瘤有较高的诊断价值。目前，CA50的研究主要集中在血清含量的变化，但在癌组织中的表达鲜有报道。本文旨在探讨了大肠癌及癌旁不同部位(癌近旁和癌远旁)组织中CA50的表达及其临床意义。
1 材料与方法
1.1 材料 痔切除时,用活检钳咬取并经病理证实的正常直肠黏膜10例。收集我院2004年5月-10月行根治性手术切除的大肠癌标本40例，均经病理检查证实。其中男性27例，女性13例，年龄42-76岁(平均53岁)。直肠癌22例，乙状结肠癌8例，回盲部癌6例，升结肠癌2例，横结肠癌2例。标本离体后，立即沿肠管纵轴剖开铺展，分别取癌远旁(距肿瘤边缘5cm以上)、癌近旁(距肿瘤边缘2-5cm)和癌组织各1块(约0.5cm×0.5cm×0.5cm)。40例大肠癌的组织学类型：管状腺癌28例，乳头状腺癌8例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌1例。分化程度:高分化8例，中分化26例，低分化6例。根据1982年全国大肠癌诊治规范进行Dukes分期：A期4例，B期12例，C期19例，D期5例。有淋巴结转移21例。
1.2 方法 ①标本处理：采取标本后立即用10%(体积分数)甲醛溶液固定，24h后置于300g/L蔗糖沉底，作6μm连续冰冻切片，分别行HE染色和CA50免疫组化染色(CA50鼠抗人单克隆抗体、SP即用型试剂盒和DAB显色试剂盒购自福州迈新公司)。②染色方法：过氧化酶标记的链霉卵白素染色(SP法)，用磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照。
1.3 结果判断 CA50主要在胞浆或胞膜中表达，光镜下观察胞浆或胞膜出现棕黄色或黄褐色者为阳性细胞。在染色效果好、阳性细胞分布均匀的区域，由两人分别计数5个随机高倍镜视野下100个细胞中阳性细胞数，以百分数表示，取其平均值，染色阳性细胞数超过5%作为组织阳性表达的诊断标准。其表达强度由阳性细胞数和染色深度评分之和决定。阳性细胞数<5% (0分)，≥5%且<30%(1分)，≥30%且<60%(2分)，≥60%(3分)；染色深度分为无(0分)、浅(1分)、中(2分)、深(3分)。表达强度由高到低分为4级：6分为()，4-5分为()，2-3 分为(+)，0-1分为(-)。
1.4 统计学处理 所有资料均采用EPI info统计软件进行统计学分析，率的比较用χ2检验，相关关系的分析用ridit分析，P<0.05为有统计学意义。
2 结 果
2.1 正常黏膜、癌旁及大肠癌组织中CA50的表达 CA50染色阳性物质主要定位于细胞浆和细胞膜，呈黄色或棕黄色。CA50阳性表达强度及表达率按正常大肠黏膜、大肠癌远旁、近旁和癌组织的顺序依次增高(表1)。4组间阳性表达率总体比较有显著性差异(P<0.05)；而在组间两两比较时，仅正常大肠黏膜组与大肠癌组、大肠癌远旁组与大肠癌组之间存在显著性差异(P<0.05)，其余组间比较CA50阳性表达率均无显著性差异(P>0.05)。以CA50阳性作为大肠癌的诊断依据，其敏感性为96.97%，特异性为52.94%。表1 CA50在不同部位大肠黏膜中的表达(略0)
2.2 CA50在大肠癌组织中的表达与临床病理特征的关系 CA50在大肠癌组织中的表达与肿瘤部位、患者年龄、肿瘤大小无显著性差异(P>0.05，表2)，即CA50在大肠癌中的表达与上述因素无相关性。CA50阳性表达率按Dukes分期中A、B、C、D期的顺序依次递增，A+B期与C+D期比较有显著性差异(P<0.05，表3)。CA50的表达与肿瘤分化程度有显著性相关，其阳性表达率按高分化、中分化、低分化顺序依次增高，三组比较有显著性差异(P<0.05)。此外，CA50的表达在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组间亦存在显著性差异(P<0.05)。表2 CA50表达与大肠癌一般病理特征的关系(略)表3 CA50表达与大肠癌临床病理特征的关系(略)
3 讨 论
大肠癌的发病涉及多种因素和环节，而其侵袭转移及术后复发是影响疗效和预后的重要因素，约半数病人根治术后死于转移和(或)复发。因此，发现一种能够评价肿瘤生物学特性，预测术后复发、转移的指标一直是人们研究的热点。在80年代，专家们利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子的糖类蛋白抗原(CA)，并研制了单克隆抗体识别系统，经过近20年的发展及应用，CA系统已成为目前临床检测与监测肿瘤的重要手段。CA50属于鞘糖脂类肿瘤标志物，存在于细胞膜内，为去岩藻糖的CA199，在许多恶性肿瘤，特别是消化道肿瘤可以观察到CA50含量的升高，因此可用于多种肿瘤的检测。
本研究发现，大肠癌及癌旁不同部位组织中CA50阳性细胞数依癌远旁、近旁和癌的顺序递增，且均较正常大肠黏膜增多，说明癌近旁和癌远旁黏膜细胞均有程度不同的癌变潜能。因此，在行大肠癌切除时要严格遵循安全切缘原则，以期降低术后肿瘤的复发和转移率。
恶性肿瘤的预后与肿瘤的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移与否存在密切相关性，这已为国内外多数学者所认同。本研究发现大肠癌组织按高、中、低分化的顺序，CA50阳性表达率依次增高。CA50阳性表达率按Dukes分期中A、B、C、D期的顺序依次递增，在A+B期与C+D期比较有显著性差异。这说明CA50阳性表达与肿瘤浸润深度和(或)淋巴结转移具有密切联系。有淋巴结转移的大肠癌较无淋巴结转移者，CA50阳性表达率明显增高，CA50阳性的大肠癌更易向周围淋巴结转移。总之，大肠癌CA50的表达与其分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关，这与国内外学者对胰腺和胆管癌、乳腺癌、甲状腺肿瘤和肺癌的研究结果大致相同。此外，研究中还发现，大肠癌组织中CA50阳性细胞不仅数量多，且呈异质性分布,阳性细胞的细胞核染色深浅不同,说明并非所有的癌细胞都呈同步增殖或具有相同的增殖活性。
综上所述，同时检测大肠癌及癌旁组织中CA50的表达有助于客观地评估大肠癌的生物学特性及患者的预后，具有一定的临床应用价值。
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(1. 西安交通大学医学院第一附属医院普外科，陕西西安 710061；
2. 陕西医学高等专科学校外科学教研室，陕西西安 710068)
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