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MicroRNA在宫颈癌中的研究以及与高危型HPV的关系(2)
http://www.100md.com 2013年2月1日 周振忠 黄远帅
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     HPV16是最为常见的高危型HPV,HPV16 E7蛋白可参与大多数宫颈癌和某些特定部位上皮肿瘤尤其是头颈部和生殖器等部位鳞癌的成瘤过程,目前研究最多的也是E6和E7蛋白整合宿主染色体,导致癌变发生的机理[9]。miRNA的表达与HPV编码的早期致瘤蛋白E6/E7密切相关。据相关报道,E6/E7直接或间接导致了miRNA的表达紊乱。E6相关蛋白(E6AP)介导的泛素化蛋白降解途径对抑癌蛋白P53实施降解,而P53可以结合到很多miRNA基因如miRNA-34a、miRNA-23b等的启动子区域的特异性结合位点上,促进这些miRNA基因的表达。Pri-miRNA-34a在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达相比较于正常宫颈上皮细胞显著降低,同样在CIN2和CIN3中Pri-miRNA-34a的表达也比CIN1显著降低。同时研究结果显示,存在HR-HPV感染的正常的宫颈上皮细胞和CIN1中较未感染者,Pri-miRNA-34a的表达显著降低。其作用机制是通过HR-HPV E6中的P53依赖通路诱导miRNA-34a表达抑制,这一过程可能是宫颈癌发展中的早发性事件。E7可通过多种方式调控miRNA表达。其中,E7可通过阻断MAPK/PKC途径而抑制miRNA-203的表达,而后者的主要作用是负调控ANp63(p53家族成员之一)表达而抑制分化完成后的上皮细胞的增殖能力。其次,E7在宫颈癌细胞中可降解另一种抑癌蛋白PRB,进而从pRB-E2F复合体中释放出E2F转录因子,而后者可与很多miRNA基因如miRNA-17-92、Let-7a-d、Let-7i、miRNA-15b/16-2、miRNA-106b-25等的启动子区域的特异性结合位点结合,促进这些中医药治疗慢性乙型肝炎的新进展谢家能(广西灵山县人民医院灵山535400)摘要:慢性乙型肝炎是我国传染性疾病中最常见的一种,是世界范围内最为严重的公共卫生问题之一。其中大部分患者处于乙肝病毒慢性携带状态,每年大约有几十万人死于乙肝及其各种的并发症。乙肝是一种病机错综复杂、发病率高、病程长、难治愈、易反复的疾病,后期甚至会引发肝硬化和肝癌,严重影响着患者的身心健康。近年来,其治疗方法越来越受到各界的关注和重视,但到目前为止尚无满意的治疗手段,传统的西药治疗效果不佳,而且复发率较高,而中医中药则在乙肝治疗上显示出了特有的优势。

    

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