张力，张立，邢润麟，黄正泉，李晓辰，徐波，肖延成，茆军，王培民

    (南京中医药大学附属医院/江苏省中医院，江苏 南京 210029)

    膝骨关节炎(KOA)是临床常见的退行性病变之一，其病理机制十分复杂，滑膜炎症作为KOA的启动因素，贯穿全程并推动KOA的病程进展[1]。低氧状态持续存在于KOA的病理过程中并促进缺氧转录因子(HIF-1α)的表达[2]。既往的研究表明，HIF-1α诱导NLRP3炎症小体的活化[3]。本研究团队在KOA成纤维样滑膜细胞中找到了NLRP1和NLRP3炎症小体介导滑膜炎症的证据[4]，并证实了KOA滑膜组织的缺氧状态伴随着HIF-1α的表达上调，激活NLRP3炎症小体加重KOA滑膜纤维化[5]。

    大量研究证实了活血类中药或复方能有效降低组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达[6-7]。膝痹宁(专利号：CN201010514325)是王培民教授针对KOA临床诊疗以温经活血立法研发的中药复方，长期临床应用发现,膝痹宁能有效缓解KOA疼痛、消除肿胀。基础研究也证实了膝痹宁可以有效降低KOA动物血清中IL-1、IL-6、NO的含量[8]。

    由此可见，膝痹宁治疗KOA滑膜炎症的效应特点，与HIF-1α介导NLRP3炎症小体活化影响滑膜炎症的病理机制十分契合，本次研究基于上述机理对膝痹宁的疗效机制展开探索。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    选取3月龄SPF级雌性SD大鼠，24只，体质量280～320 g(北京维通利华实验动物技术有限公司)。动物分笼饲养，自由进食饮水，控制动物房室温(25±2)℃，相对湿度(60±5)%，12 h的光/暗方案 ......