紫草素对乙酰胆碱-氯化钙混合液诱导的房颤大鼠的保护作用研究
心房,1材料与方法,1试药与仪器,2动物,3实验方法,4心电图及超声数据收集,5Masson染色法,6电镜检测,7生化指标检测,8Westernblot检测,9统计学方法,2结果,1紫草素对房颤大鼠心
王钥,陈斌,卢悟广,蔡蕊,徐留刚,黄丹,曹鹏,3,沈建平,周谦(1.南京中医药大学附属中西医结合医院,江苏 南京 210028;2.南京野生植物综合利用研究院,江苏 南京 210042;3.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023)
心房颤动(Atrial fibrillation,AF)是中老年人群最常见的心律失常,与血栓栓塞、心力衰竭和认知功能受损的发病率和死亡率密切相关[1]。随着人口老龄化,房颤可能成为更大的公共卫生负担[2]。现代研究认为,房颤是多种发病机制共同作用的结果,包括自主神经机制、心房电重构、心房组织重构、炎症学说、分子遗传机制等[3]。其中炎症和房颤的关系密切,研究指出,局部或全身炎症导致房颤,房颤又将促进炎症发展。此外,与窦性心律患者相比,房颤患者的血清炎症标志物水平较高,炎症还会进一步诱导心房的结构重构和电重构,触发房颤[4]。现阶段房颤的治疗主要分为药物治疗和射频消融手术治疗。传统的抗房颤药物若使用不当可能造成药物性心律失常,还会造成副作用,如传统抗心律失常药物胺碘酮在实际临床应用中受到心脏外副作用的限制,尤其是甲状腺、肺和眼睛的毒性[5]。心律失常抑制试验(CAST)和口服D-索他洛尔(SWORD)生存的临床结果促使研究人员关注抗心律失常药物的安全性。较药物治疗,心房颤动的心律失常源在手术策略中被消融破坏,但其应用受到成本高、过程复杂、患者依从性不全、复发率高的限制,因此,目前可用的治疗方法疗效有限,需要开发新的房颤药物[6]。
紫草素(Shikonin)是传统中药紫草提取的一种萘醌类化合物,已被证实具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、伤口愈合、抗血栓等多种生物学作用[7]。积累的文献报道紫草素对心血管具有一定保护作用:紫草素可以通过激活PI3K/Akt信号通路,保护H9C2心肌细胞免受缺氧/再氧化缺血再灌注损伤[8]。紫草素可以通过抑制纤维化、炎症、凋亡和内质网应激途径保护异丙肾上腺素诱发的小鼠心衰[9]。此外,紫草素还可以对血管内皮起保护作用[10]。但是,紫草素对阵发性房颤的作用及可能机制尚未见研究报道。本研究目的在于探索紫草素保护Ach-CaCl2诱导的房颤大鼠的作用 ......
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