基于有氧糖酵解的破血药化瘀散结抗肿瘤及肿瘤转移的分子基础探讨
血瘀,1破血药影响肿瘤发生发展的争议,1抑制机体免疫促转移,2促进血管生成促转移,2肿瘤的瓦博格效应,3血瘀证与肿瘤,4破血药化瘀散结促进血瘀区域的能量代谢,5破血药抑制血管生成影响肿瘤生长及转移
徐方名,倪文婷,王爱云,陆茵,陈文星(1.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023;2.江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏 南京 210023)
1 破血药影响肿瘤发生发展的争议
癌症已成为影响人类健康的第一大威胁,运用传统中医药治疗肿瘤一直是临床不可或缺的一部分。其中,活血化瘀药临床抗肿瘤的应用较广,其效果得到肯定,但也一直存在争论[1-2],特别是对破血药治疗肿瘤的争议更大。尽管基础研究显示,莪术[3]、水蛭[4]和斑蝥[5]等破血药及其成分有明显的抗肿瘤作用,但也有观点认为破血药为破血之品,化瘀散结、效力峻猛,能促使邪毒在脉络中随波逐流而累及他脏——促进肿瘤转移[2]。
1.1 抑制机体免疫促转移
张俊等通过临床观察发现,施用破血之品如莪术、三棱、斑蝥等药物,对肿瘤虽有消坚止痛作用,但用之过久或用量过大易导致肿瘤扩散或转移[6]。从中医理论上分析,破血过度则会耗气,也就是现代医学中人体的免疫功能,所以陈等认为,长期大量的使用破血药会造成人体免疫功能一定程度的受损,从而进一步促进肿瘤的转移过程[7]。
1.2 促进血管生成促转移
闵亮等在建立高转移人肝癌裸鼠原位移植瘤模型HCCLM3后,运用破血药代表方大黄蛰虫丸治疗后,发现虽然治疗组抑制了原位移植瘤的生长,但促进了肿瘤血管生成,进而促进肿瘤发生肺转移[8]。
那么,破血药到底是会促进肿瘤转移还是抗肿瘤转移呢?破血药化瘀散结的分子基础又是什么,对肿瘤生长及转移有决定性吗?基于以上,本文通过结合肿瘤的中医认识及现代肿瘤研究的最新进展,分析提出破血药影响肿瘤生长及转移的可能机制,为破血药的进一步抗肿瘤深入研究及临床治疗肿瘤应用提供依据。
2 肿瘤的瓦博格效应
德国生化和生理学家Warburg提出的著名的“瓦博格效应”(Warburg effect)认为:肿瘤细胞的典型能量代谢特征是在缺氧的微环境中偏好以有氧糖酵解的方式获得能量[9-10] ......
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