谢晓东，强永虎，刘沈林，陈彦臻，吴旻，张星星

    (1.南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210029；2.南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210023)

    胃癌在我国恶性肿瘤中发病率和病死率均居第2位[1]。尽管现代治疗手段不断发展，但我国胃癌5年生存率仅为35.9%[2]。肿瘤微环境是指在肿瘤生长过程中，由肿瘤细胞、间质细胞、微血管及浸润性免疫细胞共同构成的局部稳态环境。肿瘤细胞产生大量炎症因子、乳酸等，在肿瘤周围形成特殊的炎症微环境，招募并重塑微环境内的免疫细胞，使其不但丧失免疫监控、免疫清除的能力，而且释放多种免疫抑制介质，促进肿瘤发展[3]，并直接减弱放化疗、靶向治疗的疗效，甚至引起治疗失败[4]。在肿瘤微环境中，调节性T细胞(Treg)是最重要的抑制性免疫细胞，通过细胞接触和大量分泌白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)等细胞因子而抑制免疫应答[5]。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim3)是近年备受关注的T细胞免疫检查点分子，在肿瘤中该分子的过度激活可诱导T细胞耗竭和Treg表型的增加[6]，且Tim3+Treg细胞比普通的Treg细胞具有更强的免疫抑制功能[7]。目前证实，Tim3的过表达与肺癌、胃癌等恶性肿瘤的不良预后密切相关[8]。

    大量文献报道，中医药有减轻肿瘤微环境免疫抑制状态的作用[9]。益气健脾化瘀法是全国名中医刘沈林教授治疗胃癌的经验法则，临床可显著改善胃癌患者的生存质量、延缓中晚期胃癌的复发转移[10]。健脾养胃方即为该治法指导下的临床常用处方，荷胃癌小鼠实验也证实，该方与5-氟尿嘧啶(5-Fu)联用，有增加小鼠抑瘤率、延长小鼠生存时间的作用，但具体作用机制尚不明确[11]。新辅助化疗是在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所做的全身化疗，通过新辅助化疗使肿瘤缩小、降期，使原本难以手术的肿瘤有手术切除机会，并减少进入循环的肿瘤细胞，对预防术后复发有积极作用，但因其有一定的免疫损伤作用及耐药性，限制了部分临床患者的使用及疗效。本研究观察健脾养胃方与新辅助化疗联合使用对胃癌脾胃气虚证临床疗效的影响，并检测Treg细胞、Tim3分子的表达，探讨其可能的作用机制。

    1 临床资料

    1.1 一般资料

    纳入2017年9月至2020年9月期间江苏省中医院胃癌住院患者56例。临床试验通过江苏省中医院伦理委员会批准(伦理批号：2017NL-097-02)。根据随机数字表法将患者分为治疗组27例和对照组29例 ......