崔国倩，项艳，曲晓洋，相萍萍，朱粉霞，谢亚萍

    (南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点实验室，江苏 南京 210028)

    格雷夫斯病(Graves diseases，GD)，亦称弥漫性毒性甲状腺肿，是一种体内甲状腺激素分泌增多的自身免疫性代谢疾病[1]，以弥漫性甲状腺肿和分泌功能亢进为主要特征，为甲状腺功能亢进症(简称甲亢)最常见的类型，约占甲亢的85%[2]。近年来，该病呈患病率逐年增多和起病年轻化的趋势[3-5]，还与许多潜在的致命疾病如心脏衰竭、心肌梗死、中风等密切相关，甚至会增加自杀及全因死亡风险[6-8]。

    中医根据GD的临床症状，可将其归属于“瘿气”和“瘿病”的范畴。关于GD的发病病机，虽各方医家持有不同观点，但多认为肝郁及阴虚为其主要病因[9]。临床表现主要以脏腑气血功能失调、肝气郁结、经脉气机阻遏，内郁日久而生痰化火、耗损阴津，最终痰气郁结交互阻于颈项而发瘿瘤[2]。

    GD的临床治疗主要包括抗甲状腺药物(Antithyroid drugs，ATDs)、放射性治疗和手术治疗，但普遍存在缓解率低、复发率高、长期疗效不理想、并发症多等问题[10]。为此，寻求更有效的治疗方法和药物迫在眉睫。

    泻火消瘿方是江苏省中西医结合医院应用多年的临床协定经验方，其组成为龙胆、夏枯草、黄芩、生地黄、百合、知母及穿山龙[11]，是在龙胆泻肝汤的基础上化裁凝练而成，具有清肝泻火、滋阴宁心的功效。在前期临床研究中发现泻火消瘿方有助于GD患者甲状腺功能迅速恢复，提高疾病恢复率，减少ATDs的应用[12]，但其治疗GD的药效物质基础和具体机制并不清楚，有待进一步阐明。

    本研究基于网络药理学和分子对接技术，通过网络药理学筛选、预测和查找泻火消瘿方的活性化学成分和作用靶点，构建“药材-成分-靶点”网络、靶点蛋白相互作用(PPI)、靶点功能通路等多层次生物信息网络，进而用分子对接进行验证，揭示泻火消瘿方治疗GD的药效物质基础和作用机制，为临床应用提供理论依据(图1)。

    图1 研究思路

    1 材料与方法

    1.1 泻火消瘿方中化学成分的收集

    借助TCMSP数据库(http://tcmspw.com)和CNKI数据库(https://www.cnki.net/) ......