葛凡，王文恺，朱景天，李子航，孙悦，薛梅

    (南京中医药大学中医学院·中西医结合学院，江苏 南京 210023)

    糖尿病动脉粥样硬化是由于机体胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的糖脂代谢紊乱和炎性因子大量释放，最终导致泡沫细胞的出现，动脉粥样硬化形成[1]，是糖尿病患者死亡的主要原因。动脉粥样硬化是多步骤过程的结果，脂质代谢的改变是其危险因素和特征。研究发现，葡萄糖水平升高、血脂异常以及伴随疾病发展的其他代谢改变几乎存在于动脉粥样硬化的全过程。胆固醇是众所周知的引起冠状动脉病变的危险因素，有研究表明[2]，高脂肪/高胆固醇饮食会加重动脉炎症和氧化应激，并损害内皮功能。GK大鼠被喂食高脂饲料后，被证实发生类似于糖尿病患者早期动脉粥样硬化的病变，其特征是血管壁脂质过度积聚[3-4]。此外，慢性炎症被认为是动脉粥样硬化发展的关键因素之一[5]，也被认为是动脉粥样硬化和糖尿病之间的可能联系之一。NLRP3炎性小体是目前最具特征的炎性小体[6-7]，由NOD样受体NLRP3，衔接子ASC和Caspase-1组成，抑制其表达，能有效减少斑块的形成，促进斑块的稳定性并改善血管功能[8]。

    黄芪甲苷是黄芪的提取物，可通过减弱氧化应激反应，减少炎症，调节代谢异常，从而改善脂质蓄积并减少血管内皮功能损害[9]，对动脉粥样硬化等常见心血管疾病有一定的预防和保护作用[10]。本课题组已证实[2,11-13]，当归补血汤可影响糖尿病GK大鼠动脉粥样硬化早期脂质代谢，其机制可能与调节血管中脂质代谢基因Mcp1、Scd1、Fas、Icam1、Cd36有关；同时，黄芪甲苷是当归补血汤吸收入血的7种活性成分之一。此外，我们还发现，当归补血汤可通过改善糖尿病大鼠炎症因子水平，实现对其的正向调控作用。因此，本实验旨在进一步探讨当归补血汤主要活性成分黄芪甲苷通过NLPR3炎性小体调节糖尿病动脉粥样硬化早期大鼠血脂及炎症因子的作用机制，为阐明当归补血汤药效物质基础，扩大其临床应用奠定理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级GK大鼠48只 ......