黄丽华，沈花，韩怡

    (南京中医药大学附属张家港医院，江苏 张家港 215600)

    胡椒碱(Piperine，PIP)是胡椒科植物胡椒PipernigrumL.和荜菝PiperlongumL.中一种生物碱[1-2]，药理作用广泛，例如抗氧化、抗抑郁、抗癌等[3-7]。但PIP属于水难溶性药物，在25 ℃下的溶解度仅为22.34 μg/mL[8-9]，导致其极低的口服吸收。

    多种技术被用来改善药物的溶解度/溶出度及口服吸收利用度，如环糊精包合物[10]、脂质体[11]、无定型固体分散体[12]、纳米制剂[13-15]等。其中，通过打破晶格结构的无定型化技术是改善药物生物利用度的最有效策略之一。但是，处于高能态的无定型容易向稳定的晶体形式转变，造成其潜在较差的物理稳定性。目前改善无定型稳定性的技术主要是将药物和高分子聚合物制备成无定型固体分散体(Amorphous solid dispersion，ASD)[16]。但是，由于ASD往往载体用量大，导致服药量大；大量聚合物吸湿性强，易造成药物稳定性差而发生转晶现象[17-18]。此外，还存在药物与聚合物混溶性差、胃肠道毒性等问题。

    共无定型复合物(Co-amorphous complex，CAC)由药物和小分子物质(如氨基酸、有机酸等)组成，可以有效解决ASD的应用缺陷问题，已经引起广泛的注意。CAC是药物和小分子物质组成的二元无定型系统[19-21]。其中，小分子物质主要为氨基酸、有机酸或其他小分子药物等。与ASD不同，CAC具有较低的口服剂量及较高的物理稳定性[22-24]。而且，CAC能形成过饱和溶出，在溶出液中，药物的浓度大于药物的平衡溶解度，使得更多药物能被人体吸收，因此能有效提高胃肠道的药物吸收量[25-26]。

    茶氨酸(Theanine，THE)水溶性良好，常作为共无定型复合物的配体，具有降血压、增强免疫力、镇静等作用。据此，实验将PIP与THE共同制备成CAC(PIP-THE CAC)，采用差示扫描量热分析(DSC)、粉末X-射线衍射(XRPD)、傅里叶红外光谱(FTIR)和扫描电镜(SEM)进行表征分析，并考察制剂的体外溶出、稳定性及生物利用度。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-2010A HT高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司)；Bromanil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)；D8 Advance X-射线粉末衍射仪(德国Bruker公司)；Q2000差示扫描量热仪(美国TA公司)；IRTracer-100红外光谱仪(日本Shimadzu公司)；SNE-4500扫描电镜(日本Hitachi公司)；HY68/RCY-1智能溶出试验仪(北京中西远大科技有限公司)；药物综合稳定试验箱(德国Elliot有限公司)；离心浓缩仪(美国Labconco公司) ......