魏伟，陈玲，周永进，徐坠成，李万红，魏爱淳，黄桂成

    (1.南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210023；2.南京中医药大学翰林学院附属海安市中医院，江苏 南通 226600；3.南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023)

    骨代谢是体内重要的生理过程，是指骨细胞、骨髓中的红细胞生成细胞、基质细胞等不停地进行着细胞代谢，目的是进行骨重塑，去除旧矿化骨，形成新骨基质并矿化。骨代谢是一个动态平衡过程，通过成骨细胞和破骨细胞的动态平衡进行调控，同时有多种细胞因子共同参与。骨代谢处于平衡状态对维持钙、磷等矿物质的代谢平衡以及骨密度、骨强度等非常重要。

    骨代谢失衡与多种疾病密切相关，如骨质减少、骨质疏松症、佩吉特骨病等。而骨代谢的失衡与年龄、体内激素水平、炎症反应等多种因素有关。近年来，肠道菌群与骨代谢、钙磷代谢以及免疫间的关系得到了越来越多的关注。本文拟从肠道菌群与骨代谢的关系、肠道菌群介导的骨代谢潜在途径以及潜在药物，尤其是中药方面的研究进展进行综述。

    1 肠道菌群与骨代谢

    肠道菌群(Gut microbiota，GM)是一群存在于人类肠道中的微生物，大体可分为益生菌、条件致病菌和有害菌三类[1]。肠道菌群稳态对维持宿主健康和内环境稳态具有重要意义。肠道菌群的主要功能包括维持肠黏膜屏障功能、为宿主提供营养物质、免疫调节作用等。

    近年来不少研究表明，多种疾病状态如克罗恩病和溃疡性结肠炎等可见肠道菌群失调，而肠道菌群失调会进一步导致骨代谢异常疾病的发生、发展。炎症性肠病患者中约10%～40%的患者会出现至少一项肠外病变(Extra intestinal manifestation，EIM)[2]，其中发生频率最高的就是骨骼肌肉病变如骨质疏松症[3]。Schule等[3]对瑞士炎症性肠病队列研究中的患者进行双能X线检查，其中57%的患者出现骨质减少，20%的患者出现骨质疏松。一项关于小肠细菌过度生长(Small intestine bacterial overgrowth，SIBO)与代谢性骨病关系的临床研究[4]发现SIBO患者的骨密度明显低于健康受试者的骨密度，并且前者骨丢失的发生率也更高。Das等[5]发现与正常人相比，老年骨质疏松症和骨质减少患者会出现肠道菌群组成的改变，其中放线菌属、埃格特菌、梭状芽孢杆菌属以及乳酸杆菌属的数量显著增加，而患者骨密度的下降与这些菌群数量变化有关。而经抗生素处理的小鼠肠道菌群组成会发生改变[6]，其中拟杆菌门细菌的数量减少，变形菌门细菌数量显著增加 ......