董洁,陈军

    (南京中医药大学药学院,江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心,江苏 南京 210023)

    近几十年来,过敏性疾病的发病率呈逐年增高趋势,影响全球约20%的人口,降低了个体生活质量,也造成巨大的社会经济负担[1]。过敏性疾病包括特应性皮炎(Atopic dermatitis, AD)、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏等。过敏性疾病的发生遵循时间顺序:从婴儿时期的特应性皮炎和食物过敏到儿童时期逐渐发展为过敏性哮喘和过敏性鼻炎。在解剖结构上,遵循皮肤-胃肠道-呼吸道的空间演化,这种现象被定义为“特应性进程”(Atopic march)。AD是一种较常见的慢性、复发性皮肤病,好发于儿童,大多数在婴儿期发病,我国1～7岁儿童的AD发病率约为13%[2],大约50%的AD儿童后来出现过敏性哮喘和鼻炎[3]。那么,机体对环境过敏原的致敏到底发生在哪种组织中?敏化过程的机制是什么?皮肤、胃肠道和呼吸道之间存在何种关联?本文从微生物视角，探讨了“皮-肺-肠”轴与过敏性疾病的关联，以期为中药外用制剂的研究提供新思路。

    1 中医传统理论对“皮-肺-肠”的关系探讨

    《内经》的藏象理论体系,阐释了人体脏腑的功能活动规律，基于肺藏象理论指导下构成的“皮-肺-肠”循环体系,包含了“皮-肺”“肺-肠”“皮-肠”为主的闭环型脏腑功能活动体系[4]。

    1.1 “皮-肺”轴

    “皮-肺”轴是基于《内经》“肺合皮毛”“肺主身之皮毛”而言。《素问·五脏生成》曰:“肺之合皮也,其荣毛也,肺主皮毛,肺与皮毛内外通应”[5]。《素问·经脉别论》曰:“肺朝百脉,输精于皮毛”[5]。在生理状态下,肺通过宣发卫气散布于肌表,温养肌肤,润泽皮毛,而皮毛能宣散肺气，助肺呼吸。在病理上二者也相互影响,有研究表明,与普通人群8%的哮喘患病率相比,严重的AD患者中近70%发展为哮喘,而轻度AD的哮喘患病率也达到20%～30%[6]。此外,皮痹与肺痹在病因病机上具有高度的相关性,并在一定条件下出现前者向后者的转归[7]。

    1.2 “肺-肠”轴

    肺与大肠的关系首见于《灵枢·本输》:“肺合大肠,大肠者,传导之腑”[8]。唐代孙思邈在评注《华佗神方》中,第一次明确提出了“肺与大肠相表里”的说法,从此成为中医经典理论之一[9]。生理上,肺与大肠密切相关。《素灵微蕴·卷四》曰:“肺与大肠表里同气,肺气化精,滋灌大肠,则肠滑便易。”[10]病理上,肺与大肠功能失调相互影响。孙思邈云:“肺与大肠相表里,肺疾则大肠之力不足,故便不畅,或便后失力,上无感,下不应也 ......