姚俊宏,任略,2,董洁,2,顾薇,2,陆姗姗,陈军,2

    (1.南京中医药大学江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心,江苏 南京 210023;2.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023)

    经皮给药是中药除口服以外最常用的给药途径之一,但由于皮肤角质层屏障的存在,大部分活性成分很难透皮吸收,从而严重限制了其药效的发挥。应用透皮促渗剂(Penetration enhancer, PE)是改善药物透皮吸收最常用的有效策略[1],而中药挥发油是一大类性质优良的PE,具有较高的促渗效果[2]和较低的皮肤刺激性[3]。与化学PE不同的是,挥发油PE中的成分多为小分子脂溶性成分,其透皮吸收能直接产生药理活性[4-5],即具有“药辅合一”的作用特点。

    香附四物汤是中医治疗痛经的经典方,出自《不知医必要》[6],全方由当归、川芎、白芍、熟地黄、木香、香附及延胡索7味药材组成,其中当归、川芎、木香、香附4味药材富含挥发油[7],且均有作为PE使用的报道[8-10],与痛经治疗作用密切相关[11-12]。前期研究已将香附四物汤开发为经皮外用贴剂,具有给药方便、药效延长的优点[13]。中药通常复方配伍应用,目前已有中药药对挥发油作为PE研究的报道[14],但研究全方挥发油作为PE应用时的“药辅合一”作用尚处于空白。本文提取香附四物汤全方挥发油,并与组方药材挥发油进行体外促渗效果、皮肤细胞毒性和对离体子宫收缩抑制作用的比较,为合理选择挥发油PE应用于香附四物汤经皮外用制剂提供科学依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    PTHW型调温电热套(南通市通州申通电热器厂);TGL-16B型高速离心机(上海安亭科学仪器厂);7890A-5975C型气相色谱质谱联用仪(美国Agilent公司);NIST11质谱数据库(美国国家标准技术研究所);TK-12D型透皮扩散试验仪(上海锴铠科技贸易有限公司);Millicell ERS-2细胞膜电阻仪(美国Millpore公司);CO2培养箱(德国Memmert公司);SW-CJ-IF型超净工作台(苏净安泰公司);XD-202型倒置显微镜(江南永新公司);Chromate 4300型酶标仪(美国Awareness公司);MPA2000多导生理仪(北京吉安得尔科技有限公司)。

    1.2 试药

    当归、川芎、白芍、熟地黄、木香、香附、延胡索药材饮片均购于苏州天灵中药饮片有限公司,由南京中医药大学药学院刘圣金副教授鉴定符合2020年版《中国药典》一部要求 ......