杨楠,刘子修,张力,廖太阳,茆军,王培民,张农山

    (南京中医药大学附属医院/江苏省中医院,江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心,江苏 南京 210029)

    三色散源自清代末年石氏伤科,后经全国名老中医诸方受先生传承创新,现为江苏省中医院院内制剂,以三色散为主要组成的易层贴敷技术已获国家专利(ZL200820185241.8),并在该院年使用量超过150万贴[1]。三色散由蔓荆子、丹参、白芷、羌活等组成,具有温经通络、散寒除湿、宣痹止痛等功效,主要用于治疗膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)[1-3]。临床观察三色散可有效改善KOA疼痛、肿胀、关节功能障碍等症状。一项纳入240例KOA患者的随机对照试验中,以三色散为主要组成的易层贴敷技术治疗KOA效果优于复方南星止痛膏对照组[1]。一项纳入160例踝关节急性软组织损伤患者的临床研究中，采用以三色散为主要组成的易层贴敷疗法，其疗效明显优于奇正消痛贴对照组[4]。三色散的传统制备方法(饴糖调和、敷药包扎)存在包扎步骤繁杂、药物易流淌、储存期短等不足,既限制了治疗部位,又无法充分发挥其治疗效果。该制备方法已无法满足日益增长的临床需求量，传统剂型的改良是亟待完成的任务。

    中药凝胶贴膏剂是由中药或其提取物与亲水性基质混匀涂布于背衬材料上制成，相比传统贴膏具有许多优势,对皮肤刺激性小,保湿性强、透气性好,可反复揭贴,不污染衣物,使用方便,制备工艺条件简便,易于扩大生产[5]。基质通常由骨架成分(水溶性高分子材料)、交联剂、交联调节剂、保湿剂等组成,其配方比例是凝胶贴膏剂研究的重点,对凝胶贴膏剂的质量优劣有决定性作用[6]。王森等[7]将原本以粉末调敷的处方药制成复方独一味凝胶贴膏,并对其基质处方进行优化,得到性质稳定、工艺可行的凝胶贴膏。黄洋扬等[8]将米醋或白酒调敷的复方活血膏改进制成复方活血凝胶贴膏剂,优选基质处方工艺,解决了原方药给药不便、污染衣物等问题。据此，本研究拟在原方原药的基础上对基质处方进行优化，将其制成配方稳定可行的凝胶贴膏剂，并观察三色散凝胶贴膏剂和三色散传统制剂对KOA大鼠滑膜炎症的干预效应。为了使三色散中的有效成分尽可能透过皮肤，充分发挥其药效，拟在三色散凝胶贴膏剂基质处方中加入促渗剂，初步观察加入促渗剂后的三色散凝胶贴膏剂是否能增强对KOA大鼠的干预作用。

    1 材料与方法

    1.1 仪器

    CAP1003S型千分之一及CAP224D型十万分之一电子分析天平(德国Sartorius公司);KQ-1000型超声波清洗器(昆山禾创超声仪器有限公司);22331型高速台式离心机(德国Eppendorf公司);HS3066型涂布机(河北华胜塑胶机械制造有限公司);TYG-Z2L型真空捏合搅拌机(涿州市腾源阁机械厂);CNY-1型初黏性测试仪、CNY-HS型恒温持黏性测试仪、XLW(PC)-500N型智能电子拉力试验机(济南三泉中石实验仪器有限公司);AB7500型qPCR系统(美国Applied Biosystems公司);BioPhotometer型核酸蛋白检测仪(德国Eppendorf公司);170-3930型蛋白电泳仪及转膜仪系统(美国Bio-Rad公司);LAS4000型超灵敏化学发光成像系统(美国GE公司) ......