汤清涵,高洁,董洁,张启清，陈军

    (1.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023;2.江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心,江苏 南京 210023；3.上海洁士宝日化集团有限公司，上海 201400)

    灵芝(Ganoderma lucidum)是我国的传统中药,是一种药食两用大型真菌,不仅具有极高的药用价值,还具有良好的美容护肤功效[1-2]。灵芝发酵液(Ganoderma lucidum fermentative liquid,GLFL)中含有蛋白多肽、多糖等多种活性成分,具有清除自由基、抗氧化、抗衰老、美白、保湿等护肤功效,将其作为功效成分添加在化妆品中正在成为产品开发的热点[3-4]。然而,GLFL中主要活性物质多具有较强的亲水性以及较大的相对分子质量,从而不易穿过皮肤角质层屏障,皮肤渗透性差,功效得不到充分发挥,是限制其实际应用的瓶颈问题。

    神经酰胺脂质体(Cerosomes,CS)是一种新型皮肤局部给药载体,是由磷脂、神经酰胺、胆固醇等组成的具有类脂双分子层结构的脂质体,具有优良的稳定性和皮肤耐受性[5-6]。研究表明,在脂质体双分子层中加入神经酰胺可以显著影响脂质体的经皮递送效果,与普通脂质体(Conventional liposomes,CL)相比,CS能够显著促进药物的经皮渗透[7-8]。

    本文选用水溶性大分子荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(Fluorescein isothiocyanate-dextran,FD)作为荧光探针,掺入GLFL中制成FD-GLFL-CS,以考察加入神经酰胺对于脂质体经皮递送效果的影响及其机制,为提高极性大分子的经皮递送效果提供制剂技术。

    1 材料

    RE-52A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂);DZF-6020真空干燥箱(上海精宏仪器设备有限公司);Zetasizer Nano ZS90激光散射粒径测定仪(英国马尔文仪器有限公司);JY92-Ⅱ超声波细胞粉碎机(浙江宁波新芝生物科技股份有限公司);S-4800扫描电子显微镜(日本Hitachi公司);HH-4数显恒温水浴锅(常州国华电器有限公司);TK-24BL透皮扩散试验仪(上海锴铠仪器设备有限公司);LS55荧光分光光度计(美国PerkinElmer公司);DSC200F3差示扫描量热仪(德国NETZSCH公司);Axio Scope. A1正置荧光显微镜(德国Zeiss公司);VERTEX 70傅里叶变换红外光谱仪(德国Bruker公司)。

    灵芝发酵液(批号:20200710,上海洁士宝日化集团有限公司);大豆磷脂(批号:SY-SI-190602,上海艾伟拓医药科技有限公司);胆固醇(批号:B80859,上海艾伟拓医药科技有限公司);油溶性神经酰胺3(批号:201901219,韩国斗山集团);吐温80(化学纯,批号:20190220,上海国药集团);BCA试剂盒(批号:20190910,北京索莱宝科技有限公司);FD(分子量:4 000,批号:46955-500MG-F,美国Sigma公司);其它试剂均为市售分析纯 ......