庄延双,蔡宝昌,张自力,孟庆香

    (1.南京中医药大学泰州附属医院,江苏 泰州 225300;2.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023)

    中医药是我国医学智慧的结晶,在中华民族生息繁衍中发挥着至关重要的作用,也逐渐走向国际舞台,特别是新冠肺炎暴发以来,以中西医结合的治疗策略取得了巨大的成效。但值得注意的是，在中医药发挥治疗作用的同时,其毒性作用也不容忽视。20世纪60年代,中药马兜铃酸肾毒性作用的发现,使中药肾毒性逐渐引起人们的重视。肾脏具有血流量丰富、耗氧量大、组织代谢率高、酶作用活跃等特点,是人体代谢和排泄的重要器官,药物在滤过、重吸收和排泄过程中可能引起肾损伤,特别是在肾功能不全时,其损伤作用更为明显。在临床应用中,常见的肾损伤包含了急性肾损伤和慢性肾损伤,有些中药的不当使用可引起肾小管和肾小球功能损伤,严重的可导致肾组织结构发生改变。众所周知,一方面由于中药具有多成分、多作用靶点的特点,且中药在临床应用中常以中药复方的形式治疗疾病,这无疑增加了学者们研究中药肾毒性的难度;另一方面由于人们对于中药认识的不足,大剂量、常规剂量长期服用及中药伪品的使用,使得中药引起肾损伤的几率大大增加。因此，正确地了解中药肾毒性的现状,并在中医药理论的基础上,提出中药肾毒性研究的策略和方法,是学者们不容忽视的重要问题。本文总结了国内外中药肾毒性研究现状,为具有肾毒性中药的临床合理应用提供一定参考。

    1 肾毒性产生原因及作用机制

    1.1 肾毒性产生的原因

    肾脏主要是通过肾小球的过滤作用而使药物代谢物排出体外,维持机体的稳定状态[1],这就导致人体在服用中药时,如果药物不及时排出体外,很容易导致肾损伤。产生肾毒性的原因有很多,主要有以下几个方面。

    1.1.1 药物本身具有肾毒性活性成分 具有肾毒性活性成分的中药种类有很多,根据化学成分的不同,将这些有肾脏毒性的化学成分进行分类,可分为含生物碱类如乌头(乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等)[2]、马钱子(马钱子碱、士的宁)[3]、益母草(益母草总生物碱)[4]等,含黄酮类如半枝莲(总黄酮)[5]等,含蒽醌类如大黄(大黄素、芦荟大黄素等)[6]等,含苷类成分如栀子(栀子苷)[7]、商陆(商陆皂苷乙和商陆皂苷丙)[8]等,含萜类与内酯类如甘遂、大戟、雷公藤(雷公藤甲素)等,含毒蛋白类如蓖麻子、苍耳子、巴豆、相思子、蜈蚣等,含金属离子成分如朱砂(HgS)、轻粉(Hg2Cl2)、铅丹(Pb304)、汞(Hg)等,含有机酸类如关木通、广防己、夹竹桃、细辛等 ......