谭春霞, 杨娜娜, 齐翎羽, 林璐璐, 李月婕, 杨静雯,2, 刘存志,2, 石广霞,2

    (1.北京中医药大学针灸推拿学院, 北京 100029;2.北京中医药大学国际针灸创新研究院, 北京 100029)

    骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种高度流行和致残的疾病,影响全球7%以上的人(约5.28亿人),其中膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)约占85%[1-2]。据估计,在60岁或以上的老年人中,KOA的患病率在男性中约为10%,在女性中约为13%[3]。全球寿命的延长、饮食习惯和生活方式的改变、老龄化及肥胖流行等社会趋势,增加了KOA的患病率,因此对KOA的防治应该引起重视[4]。在KOA患者中发现,血液中存在促炎因子/抑炎因子的比例失衡,促炎因子水平升高,抑炎因子水平降低,患者长期处于一种慢性低度炎症反应的状态[5]。近年来,肠道微生物逐渐成为关节性炎症疾病中的关注热点,肠道微生物失调和OA的发展息息相关[6-7]。伴随着微生物组学研究的进展,现代医学提出了“肠-关节”轴的概念即肠道和关节之间紧密相连,肠道的疾病可能诱发关节部位发生病变,相反,关节疾病也可影响肠道,两者相互关联[8]。肠道微生物可以正向地调节宿主的免疫系统,发挥免疫调节效应[9],保护免受病原微生物侵害[10],维持正常的生理功能。笔者拟从“肠-关节”轴角度阐释肠道微生物与KOA之间的相关性,探讨基于“肠-关节”轴来防治KOA的潜在方法。

    1 “肠-关节”轴的现代医学生物学证据

    “肠-关节”轴的概念在1997年首次被提出,挪威奥斯陆大学教授Bradtzaeg认为“肠-关节”轴可能是免疫细胞从肠道黏膜向滑膜发炎部位的血管归巢,表明肠道免疫和慢性关节疾病之间存在联系[11]。欧洲骨质疏松症、欧洲骨关节炎和欧洲肌肉骨骼疾病学会专家提出肠道微生物群是OA的主要潜在风险因素之一[12]。肠道微生物群数量和质量的变化引起肠道微生物生态失调已被证明会维持慢性系统性低度炎症,从而增强骨关节炎的病理进程[12]。笔者就“肠-关节”轴作用机制综述如下。

    1.1 肠黏膜细胞归巢至滑膜

    生理状态下,肠腔内寄生着大量结构复杂的菌群,而肠壁中存在众多功能强大的淋巴细胞,两者以肠黏膜为界,相互影响并制约,长期处于动态平衡的状态[13]。肠道微生态失调和胃肠道黏膜屏障的改变导致肠道炎症的发生[14]。肠道炎症可能增加肠道的通透性,使得肠内的抗原向肠外迁移引发全身系统性低度炎症,从而影响关节炎的病程[15-16] ......