王喆,孙波,任平,黄熙

    (1.南京中医药大学中医学院·中西医结合学院,江苏 南京 210023;2.南京中医药大学附属医院,江苏 南京 210029)

    动脉粥样硬化性心血管病(Atherosclerotic cardiovascular diseases,ASCVD)是人类健康头号杀手[1-2]。ASCVD中,83%的患者表现为新常态的共病(即患者同时患有2种以上病,如下呼吸道疾病、关节炎、糖尿病以及胃肠道疾病等)[3-5],其中动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)与抑郁共病高达40%[6]。AS是一种慢性炎症性疾病,长期摄入高脂饮食(High-fat diets,HFD)会引起血脂异常,人体内循环系统中单核细胞在血管内膜募集是AS形成的最初阶段。随后单核细胞分化为巨噬细胞,通过清道夫受体吞噬修饰的脂质如氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL),进而引起炎症并形成泡沫细胞。泡沫细胞可触发核转录因子NF-κB信号通路,激活TNF-α、IL-1β和IL-1α等促炎因子,维持局部的炎症环境,募集更多的单核细胞以进一步加重血管内皮炎症,形成负循环。泡沫细胞死亡后形成脂核,并被血管平滑肌增生形成的纤维帽包裹,最终形成了动脉血管斑块。AS引起的全身炎症状态增强了血脑屏障渗透性,外周的促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-6等)穿过血脑屏障作用于大脑,引起中枢神经系统的炎症,影响5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)等神经递质的产生,引发认知、记忆障碍和快感缺失等抑郁症的核心症状[7-10],这也是AS与抑郁共病互相影响的重要基础。

    肠道菌群被发现与宿主的神经系统和免疫系统存在相互作用[11]。肠道菌群的诸多产物,如5-HT、代谢产物短链脂肪酸(Short-chain fatty acids,SCFAs)等通过肠屏障等途径转运到体内,引起免疫细胞对其形成的信号进行免疫反应,所产生的各种炎症因子(如IL-6、IL-1β、TNF-α等)对远端的器官组织产生影响,又或通过肠神经系统(ENS)等进入中枢神经系统进而影响脑功能[12]。

    水合橙皮内酯(Meranzin hydrate,MH)是一种具有抗抑郁作用的化合物[13-15],是柴胡疏肝散的主要药效成分[14],研究发现MH也同时具有抗炎作用[16]。因此,本团队根据AS与抑郁症的发病机理以及肠道菌群对宿主的作用途径,将海马组织和血浆促炎因子水平、血脂水平、主动脉斑块面积、抑郁样行为及肠道菌群结构作为研究指标开展研究。

    辛伐他汀因其降脂作用常被用来治疗高脂血症和AS,近年研究发现其在抗炎方面,例如治疗抑郁症等神经炎症疾病时也具有一定效果,因此选用辛伐他汀作为阳性药[17] ......