梁俊杰,韩姗姗,吴佳骏,柴高尚,赵鹏,张邓新

    (1.江南大学无锡医学院,江苏 无锡 214122;2.江南大学附属无锡妇幼保健院,江苏 无锡 214002)

    七氟烷是临床上最常用的吸入麻醉药之一,具有刺激小、诱导快、可控性好等优点[1]。但大量研究表明,七氟烷可引起术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction, POCD),在老年患者中尤为明显。POCD是一种常见的术后并发症,定义为麻醉和手术后产生的一种新的认知障碍。POCD不仅增加其他并发症的发生率,延长住院时间,而且严重影响患者的生活质量[2-3]。目前,七氟烷引起POCD的机制尚不明确,其通过激活神经炎症反应从而导致POCD,是目前认为可能的作用机制。

    炎症是许多病理过程的始动阶段。海马作为大脑学习和记忆的主要区域,海马炎症反应将对认知能力产生不利影响。研究表明,七氟烷通过多种机制激活中枢神经系统炎症。如Shao等发现七氟烷可激活NLRP3/Caspase-1信号通路,导致炎性细胞因子分泌,诱发“炎性瀑布效应”,引起神经炎症,损害认知功能[4]。Dong等发现七氟烷通过下调海马中的PPAR-γ活性,增加小胶质细胞调节的神经炎症反应,从而导致认知能力下降[5]。既往研究表明Notch信号通路在肿瘤的发生发展中发挥重要作用[6-9]。但近期研究表明Notch信号通路的异常激活与炎症相关,如过敏性气道炎症[10]、肾脏炎症[11]。然而Notch信号通路是否参与七氟烷诱导的海马神经炎症仍不清楚。

    神经发生是指神经干细胞通过增殖、迁移、分化、成熟等步骤后,成为成熟神经元并与原有神经元形成功能性突触连接的过程[12],其主要发生在2个脑区:海马齿状回(DG)的颗粒下层(SGZ)和侧脑室室管膜下区(SVZ)[13]。海马神经发生在记忆形成中起着重要作用,并与突触可塑性密切相关[14]。神经发生的程度可以通过海马DG中神经前体细胞(NPCs)的数量来量化[15-17]。神经炎症与神经发生密切相关。研究表明,神经炎症释放过多的促炎细胞因子等炎症分子,对神经发生产生负面影响[18]。

    醒脑静注射液(XNJ)是临床常用的脑保护药物,研究表明其对脑缺血再灌注损伤和脑梗死有显著作用[19-21]。然而,它是否对七氟烷诱导的神经炎症有影响尚未清楚。本研究旨在研究醒脑静注射液减轻七氟烷引起认知障碍的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与模型

    SPF级雄性C57BL/6J小鼠36只,8～12周龄,购自常州卡文斯实验动物有限公司,在无病原体环境中饲养 ......