肖伟,张新庄,曹亮,王振中

    (1.中药制药过程新技术国家重点实验室,江苏 连云港 222000;2.江苏康缘药业股份有限公司,江苏 连云港 222000)

    中药产业传承与创新发展是国家重大战略需求,但面临着传承不足,创新不够,作用发挥不充分的困境。习近平总书记明确提出了继承和创新相结合的发展方向,只有落实好继承与创新,才能将中医药这一祖先留给我们的宝贵财富继承好、发展好、利用好。中成药可工业化生产、普适性应用,具有很强的可持续发展特征,既继承了中医药传统理论,又可运用现代医学科学技术解析其特征,功能主治与化学药药理作用及适应症相接近,利于中医药学传统理论与现代医学理论的融通,也有利于中医药的学术传承与推广应用。然而,如何将传统中医药的宏观调节与现代医学的微观治疗(靶蛋白和通路)统一起来,在继承的基础上阐明中药科学内涵,是中成药发展的关键科学问题,也是最基础的问题。中医药与现代医学理论的差异需要以中成药为载体进行解析,从而促进两个体系互通与融合。

    首先,中成药源于中医药理论,需继承功能主治内涵,即“功效”特点,用现代医学科学解读后,让现代医学听得懂、看得清。其次,需要解析清楚中药多成分-多靶点-多途径作用特征中“中药复杂体系-功效成分群”“机体复杂体系-功效相关靶点群”之间的相互作用关系和特点。解析的功效成分群应能转化至实际生产,保证可实现、可控制;功效相关靶点群能从多维度的体内外药效试验和循证临床研究中得到印证。以上研究将能形成现代中药安全、有效、质量可控的系统证据链,从而构成可被中西医都认同的中药创新发展的基石。为此,围绕中成药功效成分群发现及其如何应用于生产全过程质量控制开展了一些探索研究工作,现整理如下。

    1 中成药功效成分群发现

    药物有效性的内涵是“物质清晰、机制明确、量效精准”。中成药是源于中药复方的多组分组合药物,既有中医整体观用药规则,又有多重疗效的疗效关系,如何赋予其量效特点准确依据?功能主治的现代科学内核又是什么?因此解析其物质基础功效机制和量效范围是体现中成药原创优势的核心,亟需建立中成药复杂体系整体功效成分群的研究方法。为此我们从“中成药是什么在起作用、怎么起作用、在什么剂量范围更有效”为出发点,以“中成药功效成分群”为核心(图1),尝试探索解析中成药效应特点和整合效应机制、配伍配比和剂量-效应关系,使中成药具备“安全、有效”的药物基本属性,同时,又能回归宏观的传统理论 ......