李能进,冯亚茹,王若宁,赵晓莉,谢辉,张雯,狄留庆

    (南京中医药大学药学院,江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心,江苏 南京 210023)

    儿童健康关系着国家的未来,儿童药品短缺的问题已经严重影响我国儿童健康发展。目前我国儿童专用中成药品种较少,2020年版《中国药典》仅收载儿童专用中药制剂67种[1],约占中药制剂总数的4.2%,涉及的剂型有颗粒剂、口服液、糖浆剂、丸剂、片剂、散剂、合剂、胶囊剂、茶剂等,各种剂型占比如图1所示。小儿脏腑娇嫩,形气未充,在药物的吸收、代谢及耐受性等方面,均与成人有较大差异。然而,儿童用药成人化现象普遍,用药安全性难以保证。据2021年《国家药品不良反应监测年度报告》数据显示,14岁以下患儿发生药品不良反应/事件占报告总数的8.4%[2]。因此,深入研究开发安全、有效且适宜儿童的新制剂迫在眉睫。本文拟从中药常用剂型与共性技术应用情况等进行分析,以期为儿童中药制剂研发提供参考。

    图1 《中国药典》2020年版中儿童制剂剂型分布

    1 儿童中药剂型应用研究思考

    1.1 口服固体制剂

    1.1.1 散剂 散者散也,去急病用之,散剂具有奏效迅速、剂量易调节等优点。珠珀猴枣散主要由珍珠、琥珀、猴枣等中药组成,是治疗小儿痰热咳嗽、上呼吸道感染的常用药,研究表明其起效迅速、治疗有效率高[3]。散剂可内服也可外用,儿童常用外用散剂如小儿敷脐止泻散[1]。然而散剂在产品质量和患者顺应性等方面仍存在一定不足,儿童用散剂的开发需关注以下两方面:首先,灭菌问题亟待解决,在生产过程中散剂仍存在细菌数、霉菌数超标的现象,除严格按照GMP操作外,还应根据药物的性质选择适宜的灭菌方式以达到理想灭菌效果;其次,中药粉末的苦涩味与砂砾感不利于儿童服药,往往需要大量饮水,易引起患儿呛咳,因此需加强掩味、粉体改性等工艺技术研究以改善患儿服药顺应性。

    1.1.2 颗粒剂、干混悬剂 颗粒剂既保持了传统汤剂吸收快、作用迅速的特点,又克服了其携带不便、服用量大、稳定性差的缺点。如用于治疗小儿佝偻病、厌食症的龙牡壮骨颗粒[4]、治疗儿童风热感冒的小儿豉翘清热颗粒[5]等,均具有较好的临床疗效及安全性。然而颗粒剂仍存在一定不足,如该类制剂易吸潮结块导致药效降低,因此需注意选择密封防潮的包装材料和干燥条件储存;同时应关注颗粒的大小、形状和数量(体积)等因素,避免儿童误吸入气管而产生窒息风险;此外,颗粒剂规格应以最小年龄段给药剂量进行包装,改变既往不同年龄儿童采用分半包或1/3包服用成人包装药品的做法,提高给药剂量的准确性 ......