王莉兰,周春祥,2

    (1.南京中医药大学中医学院·中西医结合学院,江苏 南京 210023;2.南京明基医院中医部,江苏 南京 210019)

    β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)沉积是阿尔兹海默病 (Alzheimer's disease,AD) 的核心病理事件,通过其神经毒性作用参与AD进展[1]。通常,脑内过多的Aβ主要通过自噬-溶酶体系统、星形胶质细胞(Astrocytes,AS)分泌的蛋白酶和小胶质细胞(Microglia,MG)吞噬作用进行降解清除,还可通过血脑屏障(Blood brain barrier,BBB)和/或脑淋巴引流系统转运排出[2]。降解和转运途径的结构或功能异常,可引起Aβ沉积继而诱发炎症反应,最终形成“Aβ转运与降解障碍-Aβ沉积-炎症”的恶性循环。研究证实脑膜淋巴功能障碍与小鼠和人类小胶质细胞激活有关[3],小胶质细胞激活是神经炎症发生的必要过程;免疫细胞亚型CD4+Th17和 Th1淋巴细胞会分泌独特的效应细胞因子(如IL-17、IFN-γ等),这些细胞因子可能会诱导BBB出现功能障碍[4],同时炎症也会影响到自噬及星形胶质细胞的内吞作用[5-6]。

    “Aβ沉积-炎症-脾虚饮停-温脾化饮”之间具有明确的逻辑关系[7],Aβ沉积可能是AD脾虚饮停的证候实质之一。同时,脾主运化功能酷似Aβ在脑内转运与降解的过程,脾运失健则会使得Aβ清除障碍。温脾化饮代表方苓桂术甘汤已被证实可显著抑制由Aβ沉积引起的神经炎症[8],课题组前期研究还证实了苓桂术甘汤可通过调节血脑屏障和类淋巴系统促进Aβ清除,并可干预影响Aβ的转运和降解的相关蛋白或靶标[9-11]。基于上述研究,我们提出如下假说:苓桂术甘汤不仅可通过降低神经炎症反应影响Aβ的转运和降解过程,还可能直接干预Aβ转运与降解途径,减少Aβ沉积,起到“运化并举”防治AD的作用(图1)。

    图1 苓桂术甘汤“运化并举”防治AD示意图

    本文对Aβ转运及降解途径及机制进行概述,并分析苓桂术甘汤干预Aβ转运与降解途径的研究现状,探讨该方“运化并举”防治AD的可行性,充实“脾主运化”的科学内涵,为AD防治提供新思路。

    1 脑内Aβ代谢途径及机制概述

    脑内过多的Aβ依靠降解和转运系统实现清除：①通过自噬-溶酶体系统、AS分泌的蛋白酶、MG吞噬作用进行降解；②通过血脑屏障和/或脑淋巴引流系统转运排出 ......