王雨辰,芮立宁,贾川,俞伟忠

    (南京中医药大学武进附属医院,江苏 常州 213161)

    绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PMOP)是围绝经期妇女常见的一种与年龄相关的代谢性骨病,表现为绝经后骨密度极度降低,在我国50岁以上人群的患病率为20.7%[1-2]。PMOP患者会出现腰腿酸痛、四肢无力、驼背、易骨折等症状。近年来,PMOP的发病率逐年上升,具有高发病率、高致残率、高病死率等特点,严重影响患者的生活质量,给家庭和社会带来沉重的经济负担[3]。现代医学疗法和临床药物治疗PMOP均有效。然而,激素替代疗法(HRT)、非激素药物疗法等针对PMOP的现代医学疗法存在诸多缺陷,如副作用多、费用高、癌症风险、药物依赖等[4]。双膦酸盐类、降钙素类等药物也存在肾损害风险、依从性低、不良反应多等不足。临床上仍缺乏安全、有效、成本低且可耐受的PMOP治疗方法。因此,探究PMOP发病机制、寻求有效的治疗措施已成为医疗关注的重点之一。

    尽管对PMOP的研究备受关注,但其发病机制尚未完全阐明。研究表明,PMOP发病主要与绝经后女性卵巢功能、雌激素水平下降有关。卵巢功能与雌激素水平的下降会导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍,进而影响骨代谢。骨代谢过程涉及信号传导、基因表达转录调节、激素等调控。其中Wnt/β-catenin信号通路在骨代谢以及成骨细胞介导的骨形成中发挥重要作用[5]。此外,充足的血液是骨再生的关键,因此血管生成对于骨发育和生长等生理过程极为重要。利用冲击波刺激成骨细胞促进血管内皮生长因子(VEGF)的表达,可以刺激血管生成,进而促进骨再生[6]。最新研究表明,Wnt/β-catenin通路可通过调控内皮祖细胞中VEGF表达,促进其成血管分化及血管新生能力[7]。

    中医药可辨证论治PMOP，具有疗效佳、毒副作用小等优点,已经逐渐被广大患者所认可。PMOP属中医“骨痿”范畴。中医认为肾虚血瘀是PMOP的主要病机,治疗应以补肾为主,兼以活血化瘀、通络止痛。强骨合剂是临床经验方,以补肾活血中药为主,主要含龟甲、补骨脂、骨碎补、枸杞子、肉苁蓉、川牛膝、淫羊霍、杜仲、黄芪、山药、熟地、当归、丹参、煅龙骨、煅牡蛎、炙甘草等,可有效缓解骨质疏松症患者症状,但其在PMOP防治中的作用及其机制尚未见报道。本研究拟通过去卵巢法建立PMOP大鼠模型,灌胃给予强骨合剂进行干预,通过观察其子宫指数、骨密度、骨力学性能指标、股骨病理形态改变及股骨组织中VEGF、CD31以及Wnt3a/β-catenin信号通路关键蛋白表达变化,探究强骨合剂对PMOP的治疗作用机制,以期为PMOP临床治疗提供理论依据和有益参考 ......