赵晶晶,武文星,朱昭颖,刘睿,宿树兰,郭盛,段金廒

    (南京中医药大学/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室,江苏 南京 210023)

    发热是机体面对病原体入侵时产生的一种复杂的防御性反应,通常为在激活物的直接或间接作用下,通过中枢介质作用于体温调节中枢,在外周免疫系统和中枢共同作用下使机体产热增加,散热减少,调定点上移而引起调节性体温升高,并伴有功能和代谢改变的一种病理过程[1]。现代临床常用的解热药为对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、安乃近等,解热药作为急诊常用药物,使用不当常会出现过敏反应、胃肠道出血、变性血红蛋白水平增加甚至损害肝肾功能等不良反应[2-4]。因此,有必要通过本草典籍等途径寻找更安全、有效且毒副作用小的退热药物。

    《本草纲目》记载“牦牛角味酸、咸、凉,无毒;主治惊痫热毒,诸血病。”[5]藏医在临床用药方面常将牦牛角锉成粉配方用或单用块磨汁单服，治疗小孩与成人高热[6]。《高原中医药》则记载犀角地黄汤原方使用时牦牛角可替代犀角发挥清热凉血,定惊解毒之功[7]。由此可见牦牛角具有确切的解热活性,但牦牛角药材尚缺乏较为深入的功效学验证及作用机制研究。因此,本研究通过脂多糖(LPS)致发热大鼠的肛温变化以评价牦牛角解热活性,采用细胞因子表达及非靶向血浆代谢组探究其潜在的解热机制,以期阐明牦牛角解热的科学内涵,为牦牛角新资源药材开发提供证据。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SPF级SD雄性大鼠,体质量150～200 g。购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号:SCXK(京)2021-0011，饲养于南京中医药大学实验动物中心,室温保持在20～24 ℃,相对湿度为58%～62%,光照周期为12 h,自由进食饮水。所有动物实验方案均经南京中医药大学动物实验伦理委员会审查批准(许可号:202112A065)。

    1.2 药材与试剂

    牦牛角购自西藏市那曲镇罗布热地市场,经南京中医药大学段金廒教授鉴定为牛科动物牦牛BosgrunniensLinnaeus.的角。羚羊角粉购自南京同仁堂药业有限责任公司,批号：011201;阿司匹林肠溶片购自德国Bayer公司,批号：BJ56442;LPS购自Sigma公司,批号12190801;乌来糖购自上海源叶生物科技有限公司,批号：S11036;氯化钠注射液购自辰欣药业股份有限公司,批号：2101080725;羧甲基纤维素钠购自国药集团化学试剂有限公司,批号：20191203;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒、白介素-1β(IL-1β)试剂盒、环磷酸腺苷(cAMP)试剂盒与前列腺素E2(PGE2)试剂盒均购自南京建成生物工程研究所,批号：20220510;乙腈、甲醇(色谱纯)购自德国Merk公司;甲酸(色谱纯)购自美国ACS公司,批号：C11901830;亮氨酸脑啡肽购自美国Waters公司 ......